La FDA approuve acalabrutinib plus venetoclax en première ligne de LLC non traitée

La FDA a approuvé acalabrutinib (Calquence) plus venetoclax (Venclexta) pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le lymphome lymphocytique à petites cellules chez des patients non traités auparavant, en tant que premier schéma entièrement oral à durée fixe en situation de première ligne. L’approbation a été accordée le 20 février 2026.

L’approbation s’appuie sur les résultats de l’essai de phase III AMPLIFY, qui a montré que ce schéma combiné réduisait de 35% le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie. L’essai international AMPLIFY a inclus 867 patients atteints de LLC, naïfs de traitement. Ils ont été randomisés pour recevoir 14 cycles d’acalabrutinib-venetoclax par voie orale avec ou sans obinutuzumab (Gazyva), ou six cycles de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab, ou de bendamustine plus rituximab, selon le choix de l’investigateur.

À 3 ans, le taux de survie sans progression (SSP) a atteint 76,5% dans le bras acalabrutinib/venetoclax, contre 66,5% dans le bras chimio-immunothérapie (P=0.0038). La SSP médiane n’a pas été atteinte avec l’association, contre 47,6 mois avec la chimio-immunothérapie. Avec un suivi médian de 42,6 mois, la SSP médiane n’a pas été atteinte chez les patients recevant venetoclax plus acalabrutinib (IC à 95%, 51,1 mois–non atteint), contre 47,6 mois chez ceux recevant la chimio-immunothérapie (IC à 95%, 43,3 mois–non atteint).

Avec 41 mois de suivi médian, 6% des patients du bras acalabrutinib/venetoclax sont décédés, contre 14% de ceux assignés à la chimio-immunothérapie.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) chez les patients recevant acalabrutinib/venetoclax étaient la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques et la COVID-19. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2%) étaient la COVID-19, y compris la pneumonie à COVID-19 (9%), les seconds cancers primitifs (2,7%) et la neutropénie (2,1%). L’incidence du syndrome de lyse tumorale était de 0,3%. Le profil de sécurité de venetoclax plus acalabrutinib était conforme au profil de sécurité connu de chaque traitement pris isolément.

Les médicaments comportent des mises en garde et précautions concernant des « infections graves et opportunistes, hémorragies, cytopénies, seconds cancers primitifs, arythmies cardiaques et hépatotoxicité », ainsi que le « syndrome de lyse tumorale, la neutropénie, les infections et la toxicité embryo-fœtale », a noté la FDA.

Venetoclax est déjà approuvé chez l’adulte pour la leucémie lymphoïde chronique (CLL) ou le lymphome lymphocytique à petites cellules (SLL), ainsi que dans des schémas d’association chez les patients nouvellement diagnostiqués d’AML âgés de 75 ans ou plus, ou ceux inéligibles à une chimiothérapie standard. Venetoclax est développé par AbbVie et Genentech, et est co-commercialisé aux États-Unis et commercialisé par AbbVie en dehors des États-Unis.