Phase III : les données de Vanrafia de Novartis montrent un ralentissement du déclin de la fonction rénale dans la néphropathie à IgA

Novartis a annoncé le 13 février 2026 les résultats finaux de l’étude de phase III ALIGN, montrant que Vanrafia (atrasentan) ralentissait le déclin de la fonction rénale chez des adultes atteints de néphropathie à IgA (IgAN). Vanrafia a montré une différence de 2,39 ml/min/1,73m² de variation du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par rapport à la valeur initiale versus placebo (p bilatéral = 0,057) à la semaine 136, soit quatre semaines après la fin du traitement de l’étude.

Des résultats cliniquement significatifs ont été observés avec Vanrafia comparativement au placebo sur la variation de l’eGFR par rapport à l’inclusion à la fin du traitement de l’étude à la semaine 132, ainsi que dans le groupe exploratoire prédéfini de patients recevant en plus des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). À la fin du traitement à la semaine 132, la variation de l’eGFR par rapport à l’inclusion versus placebo était de 2,59 ml/min/1,73 m² (p bilatéral nominal = 0,039).

L’étude ALIGN est un essai mondial, randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de Vanrafia versus placebo chez des patients atteints de néphropathie à IgA à risque de déclin progressif de la fonction rénale. L’étude a évalué 340 patients et offre la période de suivi la plus longue parmi les études pivotales de phase III dans l’IgAN. La tolérance était conforme aux résultats précédents. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’atrasentan dans les essais cliniques étaient l’œdème périphérique et l’anémie.

Vanrafia a obtenu une autorisation accélérée aux États-Unis et en Chine en avril 2025 pour la réduction de la protéinurie chez les adultes atteints d’IgAN. En avril 2025, il n’était pas établi si Vanrafia ralentissait le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints d’IgAN. Le maintien de l’autorisation de Vanrafia était conditionné à la confirmation d’un bénéfice clinique à partir de l’étude de phase III ALIGN en cours, évaluant si Vanrafia ralentit la progression de la maladie, mesurée par le déclin de l’eGFR à la semaine 136. À la suite des résultats positifs de l’essai, Novartis prévoit de soumettre une demande d’autorisation classique en 2026.

La néphropathie à IgA est une maladie rénale auto-immune progressive, avec environ 25 nouveaux diagnostics par million de personnes chaque année dans le monde. L’IgAN est causée par l’accumulation de la protéine immunoglobuline A (IgA) dans les glomérules, entraînant une inflammation et réduisant la capacité des reins à filtrer les déchets. La maladie conduit à une inflammation glomérulaire (lorsque les petits filtres des reins sont enflammés), à une protéinurie (excès de protéines dans les urines) et à un déclin progressif de l’eGFR. Jusqu’à 50% des patients présentant une protéinurie persistante évoluent vers une insuffisance rénale dans les 10 à 20 ans suivant le diagnostic, nécessitant souvent une dialyse ou une transplantation rénale dans le cadre de la prise en charge au long cours.

Les personnes vivant avec l’IgAN sont souvent confrontées à des difficultés psychologiques, sociales et économiques. Les soins de support n’ont pas traité les causes sous-jacentes de la maladie et ne parviennent souvent pas à ralentir sa progression, renforçant le besoin de thérapies plus ciblées contre l’IgAN.

Vanrafia (atrasentan) est un antagoniste puissant et hautement sélectif du récepteur de l’endothéline A (ETA), qui fait partie du système de l’endothéline, un système clé impliqué dans la progression de l’IgAN. Vanrafia est le premier et le seul antagoniste sélectif du récepteur ETA approuvé pour l’IgAN primaire ; il s’agit d’un traitement oral, une fois par jour, qui peut être ajouté sans difficulté aux soins de support existants, ou utilisé en association avec eux (p. ex. inhibiteur du système rénine-angiotensine (RAS) avec ou sans inhibiteur SGLT2), sans nécessiter de titration. Vanrafia ne nécessite pas de programme Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

Novartis a acquis Vanrafia dans le cadre de son rachat de la biopharma Chinook Therapeutics pour 2,5 milliards de dollars en juin 2023. Parallèlement à Vanrafia, Novartis continue de faire progresser son portefeuille multi-actifs dans l’IgAN, qui comprend également Fabhalta (iptacopan) et le composé investigational zigakibart.

Fabhalta est un inhibiteur oral du facteur B de la voie alterne du complément. Fabhalta est approuvé aux États-Unis et dans l’UE pour traiter les adultes atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne. Le traitement a également obtenu une autorisation accélérée aux États-Unis en août 2024 et en Chine en septembre 2025 pour réduire la protéinurie chez les adultes atteints de néphropathie à IgA primaire à risque de progression rapide de la maladie. En 2025, Fabhalta a en outre obtenu des autorisations aux États-Unis, dans l’Union européenne, en Chine et au Japon pour le traitement des adultes atteints de glomérulopathie à C3, devenant le premier traitement approuvé pour cette affection. Fabhalta a généré des ventes de 155 millions de dollars au quatrième trimestre et de 505 millions de dollars en 2025.

Zigakibart est un anticorps monoclonal anti-APRIL destiné à l’IgAN, également inclus dans l’acquisition de Chinook. Zigakibart a montré un potentiel en tant que traitement mieux toléré que les thérapies plus larges déplétant les lymphocytes et est actuellement en essais cliniques de phase III.