La FDA accepte la demande d'autorisation de tirabrutinib de Deciphera pour le lymphome primitif du système nerveux central en rechute/réfractaire
La FDA américaine a accepté l'examen d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) pour le tirabrutinib dans le cadre de la voie d'approbation accélérée pour le lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire, fixant la date d'action PDUFA au 18 décembre 2026. Cette demande est soutenue par les résultats de l'essai de phase 2 PROSPECT, montrant un taux de réponse global de 67% et un taux de réponse complète de 44%. Si approuvé, le tirabrutinib serait le premier inhibiteur de la BTK disponible commercialement aux États-Unis pour cette indication.
L'administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a accepté l'examen d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) pour le tirabrutinib dans le cadre de la voie d'approbation accélérée pour le traitement du lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire (PCNSL en rechute/réfractaire). La FDA a fixé une date d'action PDUFA au 18 décembre 2026.
Le tirabrutinib est un inhibiteur sélectif irréversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) de deuxième génération. La soumission de la demande est soutenue par les résultats positifs de l'essai de phase 2 PROSPECT, qui a été présenté lors du congrès annuel 2025 de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO). Dans cet essai, le tirabrutinib a démontré un taux de réponse global de 67%, un taux de réponse complète de 44%, et un profil de sécurité gérable.
Si approuvé, le tirabrutinib deviendrait la première thérapie par inhibiteur de la BTK disponible commercialement aux États-Unis pour les patients atteints de PCNSL en rechute/réfractaire, et représenterait la troisième thérapie commerciale disponible aux États-Unis pour le groupe Ono. Un essai randomisé de phase 3 international est actuellement en cours de recrutement pour les patients atteints de PCNSL en rechute/réfractaire afin de servir d'étude confirmatoire (ClinicalTrials.gov NCT07104032).
Le tirabrutinib avait été précédemment approuvé au Japon pour le PCNSL en rechute/réfractaire en mars 2020 et lancé sous le nom commercial Velexbru en mai 2020. Il a également été approuvé au Japon pour la macroglobulinémie de Waldenström et le lymphome lymphoplasmocytaire en août 2020. Par la suite, le tirabrutinib a obtenu une approbation pour le PCNSL en rechute/réfractaire en Corée du Sud en novembre 2021 et à Taïwan en février 2022.
Le PCNSL est un lymphome non hodgkinien extra-nodal rare et agressif, confiné au parenchyme cérébral, à la moelle épinière, à l'œil ou aux méninges sans atteinte systémique. Le taux d'incidence annuel du PCNSL est d'environ cinq cas pour 1 000 000 de personnes aux États-Unis, avec un taux plus élevé chez les personnes immunocompromises âgées de 65 ans et plus. Environ 20 à 30 pour cent des patients sont réfractaires au traitement initial, et jusqu'à 60 pour cent des patients finiront par rechuter.