Résultats de phase 2 MINDFuL de XPro1595 publiés ; la FDA valide le plan d'enregistrement de phase 2b/3
Les résultats de phase 2 MINDFuL de XPro1595 dans la maladie d'Alzheimer débutante ont été publiés, montrant des tendances positives et aucune ARIA. La FDA a validé un plan d'enregistrement de phase 2b/3. Un webinaire est prévu le 27 février 2026.
INmune Bio Inc. a annoncé que les résultats de son essai de phase 2 MINDFuL portant sur XPro1595 (pegipanermin) dans la maladie d'Alzheimer débutante avec inflammation ont été publiés dans la revue à comité de lecture NPJ Dementia, et que la FDA s'est accordée sur un programme d'enregistrement intégré de phase 2b/3 pour ce médicament.
Dans le sous-groupe prédéfini « maladie d'Alzheimer avec inflammation » (ADi), XPro a montré un bénéfice cohérent en termes de direction sur les critères cognitifs, globaux, fonctionnels, comportementaux et biomarqueurs sur 24 semaines, sans anomalie d'imagerie liée à l'amyloïde (ARIA) observée. La publication, intitulée « XPro1595 in Early Alzheimer’s Disease with Inflammation: Results from the Phase 2 MINDFuL Trial », a rapporté des tendances positives cohérentes dans une sous-population enrichie prédéfinie (n=100) présentant une positivité à l'amyloïde-bêta et au moins deux biomarqueurs d'inflammation (hsCRP, ESR, HbA1c ou allèle APOE ε4). Les tailles d'effet (d de Cohen) atteignaient jusqu'à 0,27 sur les critères cognitifs (EMACC, International Shopping List Test), les résultats rapportés par les patients (Goal Attainment), les critères comportementaux (Neuropsychiatric Inventory) et les biomarqueurs (pTau217 et GFAP).
La société a reçu un retour de la FDA soutenant l'avancement vers une étude d'enregistrement chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec biomarqueurs d'inflammation. Les recommandations de la FDA étaient conformes à un concept axé sur l'enrichissement visant à identifier les patients présentant des profils de biomarqueurs inflammatoires liés à la signalisation du facteur de nécrose tumorale soluble (TNF). Le concept intégré de phase 2b/3 comprend environ 300 participants en phase 2b sur une période d'évaluation de 9 mois pour valider les hypothèses d'efficacité et de biomarqueurs avant que la phase 3 ne se poursuive. L'ensemble du programme de phase 3 devrait recruter plus de 1000 participants, évalués sur 18 mois, avec la Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) comme critère principal d'efficacité. Les patients seront recrutés sur la base d'au moins deux biomarqueurs associés à l'inflammation périphérique et au risque de maladie à médiation immunitaire (protéine C réactive à haute sensibilité, vitesse de sédimentation érythrocytaire, hémoglobine A1c, apolipoprotéine E4). La FDA a recommandé que l'essai inclue une cohorte exploratoire de patients non enrichis atteints de la maladie d'Alzheimer débutante.
Le vice-président des neurosciences d'INmune Bio a déclaré que l'essai MINDFuL est le premier essai à comité de lecture à identifier prospectivement les patients atteints d'Alzheimer à la fois par la pathologie amyloïde et par une signature inflammatoire définie par biomarqueurs, et que la cohérence entre les domaines constitue le fondement d'un programme de phase 3. Le PDG a indiqué que le retour de la FDA sur le concept axé sur l'enrichissement, le critère principal et la structure intégrée de phase 2b/3 valide la stratégie scientifique et clinique de la société, et a noté que l'étude de phase 2 n'a présenté aucun cas d'ARIA.
INmune Bio organisera un webinaire le 27 février 2026 à 9 h 30 (heure de l'Est) axé sur la voie d'enregistrement de XPro1595, couvrant les résultats de l'essai MINDFuL, le retour de la FDA et le chemin vers la phase 3.