La FDA aprueba Venclexta más acalabrutinib para la leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo
La FDA aprobó la combinación de Venclexta (venetoclax) más acalabrutinib como el primer régimen totalmente oral y de duración fija para adultos con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo, basada en los resultados del estudio de fase III AMPLIFY. En el ensayo, la combinación redujo el riesgo de progresión o muerte frente a la quimioinmunoterapia.
La U.S. Food and Drug Administration ha aprobado el régimen combinado de Venclexta (venetoclax) más acalabrutinib para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) sin tratamiento previo, basándose en los resultados del estudio de fase III AMPLIFY. La aprobación marca el primer y único régimen totalmente oral y de duración fija para esta indicación.
La aprobación se basó en los resultados del estudio de fase III AMPLIFY, que demostraron que Venclexta más acalabrutinib fue superior a la quimioinmunoterapia. Los resultados mostraron que el régimen combinado redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% frente a la quimioinmunoterapia (HR 0.65; IC del 95%: 0.49-0.87; p=0.0038). Con un seguimiento mediano de 42.6 meses, no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión para el régimen combinado (IC del 95%: 51.1 meses, no alcanzada) frente a 47.6 meses (IC del 95%: 43.3 meses, no alcanzada) para la quimioinmunoterapia.
El régimen combinado se administra por una duración fija de 14 ciclos, cada uno de 28 días. Los resultados del ensayo AMPLIFY se presentaron en la Reunión Anual 2024 de la American Society of Hematology y se publicaron en The New England Journal of Medicine.
El perfil de seguridad de Venclexta más acalabrutinib es consistente con el perfil de seguridad conocido de cada tratamiento individual por separado. En leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) de Venclexta cuando se administró en combinación con acalabrutinib fueron neutropenia, cefalea, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) en pacientes que recibieron Venclexta más acalabrutinib fueron COVID-19, incluida la neumonía por COVID-19 (9%), segundas neoplasias malignas primarias (2.7%) y neutropenia (2.1%).
La aprobación amplía el portafolio de duración fija de Genentech al ofrecer a los pacientes elegibles de primera línea otra opción junto con el régimen establecido de Venclexta más Gazyva. Venclexta ya está aprobado para adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL), y en regímenes combinados para pacientes con LMA recién diagnosticada de 75 años o más, o aquellos no elegibles para quimioterapia estándar.
El estudio AMPLIFY (NCT05197192) es un estudio global, multicéntrico, abierto, de fase III patrocinado por AstraZeneca que evalúa Venclexta (venetoclax) más acalabrutinib de duración fija, solo o combinado con Gazyva (obinutuzumab), en comparación con la elección del investigador de quimioinmunoterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) sin tratamiento previo, sin deleción 17p ni mutación TP53. En AMPLIFY, los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir Venclexta más acalabrutinib, Venclexta más acalabrutinib con Gazyva por una duración fija, o quimioinmunoterapia.
La leucemia linfocítica crónica (CLL) es un cáncer de crecimiento lento en la sangre y la médula ósea. Es el tipo más común de leucemia en EE. UU., con un número estimado de 22,760 nuevos casos de CLL en 2026. Aunque los signos de CLL pueden desaparecer por un tiempo tras el tratamiento inicial, muchas personas requieren tratamiento adicional debido al retorno de las células cancerosas.
Venclexta es un medicamento dirigido, primero en su clase, diseñado para unirse selectivamente e inhibir la proteína B-cell lymphoma-2 (BCL-2). En algunos cánceres de la sangre y otros tumores, BCL-2 se acumula y evita que las células cancerosas mueran o se autodestruyan, un proceso llamado apoptosis. Venclexta es desarrollado por AbbVie y Genentech, y se comercializa conjuntamente en Estados Unidos y es comercializado por AbbVie fuera de EE. UU.