Retevmo alcanza el criterio de valoración principal en un ensayo de cáncer de pulmón RET+ en estadio temprano

Eli Lilly and Company anunció resultados positivos de primer nivel del ensayo clínico de fase 3 LIBRETTO-432 de Retevmo (selpercatinib) como terapia adyuvante frente a placebo. El ensayo cumplió su criterio de valoración principal, demostrando una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos evaluada por los investigadores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano (II-IIIA) positivo para fusiones del gen rearranged during transfection (RET).

El tratamiento con Retevmo redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en comparación con placebo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio 2 a 3A positivo para fusión de RET. La supervivencia libre de eventos se refiere al periodo de tiempo posterior al tratamiento durante el cual un paciente permanece libre de recurrencia del cáncer o muerte.

Los resultados de supervivencia global mostraron una tendencia a favor de Retevmo, aunque los datos se describieron como inmaduros en el momento del análisis, con pocos eventos observados. Se espera que los hallazgos detallados del estudio se presenten en un próximo congreso médico, se envíen a una revista revisada por pares y se discutan con autoridades sanitarias a nivel mundial.

LIBRETTO-432 es el primer y único estudio aleatorizado de fase 3 para evaluar la seguridad y la eficacia de un inhibidor selectivo de la quinasa RET como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para fusión de RET. El estudio es un ensayo clínico global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, que incluyó a 151 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para fusión de RET tras completar radioterapia definitiva o cirugía con intención curativa, y otra terapia adyuvante si estaba indicada.

Los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1 a 1 para recibir Retevmo o placebo como terapia adyuvante. El objetivo era determinar si Retevmo podía reducir el riesgo de recurrencia o muerte después del tratamiento inicial destinado a curar la enfermedad.

En LIBRETTO-432, el criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos, evaluada por los investigadores en la población principal de análisis, que incluyó a pacientes con enfermedad positiva para fusión de RET en estadio 2 a 3A. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de eventos en la población global, la supervivencia global, la supervivencia libre de eventos evaluada por una revisión central independiente enmascarada, el tiempo hasta la recurrencia a distancia de la enfermedad en el sistema nervioso central, la supervivencia libre de progresión en la siguiente línea de tratamiento, el valor predictivo positivo de las pruebas de RET de laboratorios identificados por los investigadores en comparación con la prueba de RET designada por Lilly, así como la seguridad y la tolerabilidad.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas representa aproximadamente el 85% de todos los diagnósticos de cáncer de pulmón en Estados Unidos, y alrededor del 30% de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas se presentan con enfermedad en estadio 1B a 3A. Aproximadamente el 50% de las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas presentan biomarcadores accionables. Las fusiones de RET se han identificado en el 1% al 2% de todos los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Los resultados de LIBRETTO-432 se basan en estudios previos de Retevmo en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y destacan la importancia de las pruebas genómicas en el momento del diagnóstico y en todas las etapas de la enfermedad. Identificar fusiones de RET mediante pruebas adecuadas puede ayudar a determinar si una terapia dirigida como Retevmo puede ser apropiada.

Retevmo es un inhibidor de la quinasa RET altamente selectivo y potente, con actividad en el sistema nervioso central. Es un medicamento oral con receta aprobado por la U.S. Food and Drug Administration para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. La dosis recomendada es de 120 mg o 160 mg según el peso, administrada dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

El fármaco obtuvo una aprobación acelerada para NSCLC metastásico positivo para fusión de RET en 2020, y la aprobación completa llegó en 2022, ambas basadas en el estudio de fase 1/2 Libretto-001. Retevmo llegó a Lilly a través de la compra de Loxo por 8 mil millones de dólares en 2019.

En LIBRETTO-432, el perfil general de seguridad de Retevmo fue, en términos generales, coherente con los ensayos previamente informados en su programa de desarrollo. Se produjeron efectos secundarios hepáticos graves en el 3% de los pacientes tratados con Retevmo. El aumento de aspartato aminotransferasa se produjo en el 59% de los pacientes, incluidos eventos de grado 3 (grave) o 4 (potencialmente mortal) en el 11%, y el aumento de alanina aminotransferasa se produjo en el 55% de los pacientes, incluidos eventos de grado 3 o 4 en el 12%.

Con Retevmo pueden producirse enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis graves, potencialmente mortales y mortales. La enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis se produjo en el 1.8% de los pacientes, incluido el 0.3% con eventos de grado 3 o 4 y el 0.3% con reacciones mortales. La hipertensión se produjo en el 41% de los pacientes.