La terapia TIL muestra respuestas duraderas en melanoma refractario a medida que se amplía su adopción

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) ofrece el potencial de un beneficio clínico duradero en pacientes seleccionados con melanoma avanzado, especialmente tras la progresión durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario y/o terapias dirigidas. La aprobación por la FDA en 2024 de Lifileucel (Amtagvi), un producto autólogo de TIL fabricado comercialmente, marcó un hito clave en la integración de los medicamentos de terapia avanzada en la atención rutinaria de los tumores sólidos.

El melanoma metastásico ha sido durante mucho tiempo una de las neoplasias malignas más difíciles de tratar, en gran medida debido a su resistencia a la quimioterapia y la radioterapia tradicionales. Una vez que se vuelve metastásico, las opciones han sido muy limitadas, y los enfoques inmunoterapéuticos producen respuestas en entre el 5% y el 10% de los pacientes.

La terapia TIL es una modalidad diferente de inmunoterapia. En pacientes con melanoma avanzado refractario a la inmunoterapia anti-PD-1 y, en el contexto de positividad para BRAF V600, a la terapia dirigida, el estudio de fase II C-144-01 demostró una tasa de respuesta objetiva inicial del 31.4%. La terapia TIL proporciona respuestas profundas y duraderas en un tercio de los pacientes, y remisiones sostenidas durante más de 4 años en hasta el 10% de los pacientes.

Un seguimiento adicional a cinco años confirmó la durabilidad de las respuestas en el 31.3% de los pacientes tratados, con una mediana de duración de la respuesta de 36.5 meses, y varias respuestas se profundizaron con el tiempo. En contraste, las mejores estimaciones de la durabilidad de la respuesta con inmunoterapia combinada tras exposición previa a anti-PD-1 se sitúan aproximadamente entre 6 y 16.6 meses, a pesar de una equivalencia relativa en la tasa de respuestas iniciales.

La terapia TIL es un proceso complejo que implica la obtención del tumor, el aislamiento y la expansión de TIL, quimioterapia de linfodepleción no mieloablativa previa a la infusión y dosis altas de interleucina-2 posteriores a la infusión para favorecer la supervivencia in vivo y/o la expansión de las células infundidas. El tratamiento requiere una coordinación compleja, incluida la selección de pacientes, la obtención del tumor, la logística de fabricación, la linfodepleción y la administración de IL-2, todo ello supeditado a una infraestructura especializada y a vías asistenciales integradas cuidadosamente diseñadas.

Health Canada ha aprobado Lifileucel, mientras que las decisiones regulatorias y de financiación en el Reino Unido y Europa siguen pendientes. La terapia TIL se encuentra actualmente en revisión por parte de organismos reguladores y financiadores fuera de Estados Unidos y Canadá, incluida la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency y la European Medicines Agency, ambas de las cuales prevén publicar decisiones en 2026. Se requiere un esfuerzo coordinado a nivel nacional para armonizar las estrategias de priorización clínica, mantener la supervisión por comités multidisciplinares especializados en tumores y considerar la inversión en futura capacidad de fabricación descentralizada preparada para el largo plazo.