Obinutuzumab demuestra eficacia en ensayos sobre lupus sistémico y nefropatía membranosa primaria
Obinutuzumab mostró una eficacia superior en dos ensayos de fase 3 en lupus eritematoso sistémico activo y en nefropatía membranosa primaria. Los estudios informaron mejoras estadísticamente significativas en tasas de remisión y medidas de respuesta, sin nuevas señales de seguridad.
Obinutuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 tipo II glicoingenierizado, demostró una eficacia superior en comparación con placebo para tratar el lupus eritematoso sistémico (SLE) activo y mostró beneficios estadísticamente significativos frente a tacrolimus en la nefropatía membranosa primaria, según los resultados de dos ensayos de fase 3 independientes. El fármaco está aprobado bajo la marca Gazyva para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, el linfoma folicular y la nefritis lúpica.
En el ensayo ALLEGORY de fase 3, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (número de ClinicalTrials.gov, NCT04963296), 303 adultos con SLE activo pero sin nefritis lúpica proliferativa ni membranosa fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir obinutuzumab (1000 mg) o placebo el día 1 y en las semanas 2, 24 y 26. Todos los pacientes recibían el tratamiento estándar. En la semana 52, se observó una respuesta SRI-4 en el 76.7% de los pacientes del grupo de obinutuzumab y en el 53.5% de los del grupo placebo (diferencia ajustada, 23.1 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%, 12.5 a 33.6; P<0.001).
El criterio de valoración principal en la semana 52 fue una respuesta en el Systemic Lupus Erythematosus Responder Index 4 (SRI-4), definida por una reducción respecto al valor basal de al menos 4 puntos en la puntuación del Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), sin empeoramiento de la enfermedad según el índice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 y la evaluación global del médico, y sin eventos intercurrentes. En un análisis adicional en el que los eventos intercurrentes no mortales no afectaban el estado de respuesta, los porcentajes respectivos fueron 85.4% y 68.5% (diferencia ajustada, 16.8 puntos porcentuales; IC del 95%, 7.1 a 26.4).
Obinutuzumab fue superior a placebo con respecto a todos los criterios de valoración secundarios clave: respuesta de la evaluación compuesta de lupus basada en BILAG, reducción sostenida de la dosis de glucocorticoides, respuesta SRI-4 sostenida, respuesta SRI-6 y tiempo hasta el primer brote definido por BILAG. Se notificaron eventos adversos en el 88.7% de los pacientes del grupo de obinutuzumab y en el 81.5% de los del grupo placebo, y eventos adversos graves en el 15.9% y el 11.9%, respectivamente. Un paciente del grupo de obinutuzumab y 3 del grupo placebo murieron durante el periodo doble ciego.
En un ensayo MAJESTY de fase 3 independiente, aleatorizado y de etiqueta abierta (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04629248), se evaluó obinutuzumab en 142 pacientes incluidos con nefropatía membranosa primaria, una enfermedad renal autoinmune crónica. Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente 1:1 a recibir obinutuzumab o tacrolimus. El criterio de valoración principal fue el porcentaje de participantes que alcanzaron una remisión completa (CR) en la semana 104.
Los hallazgos mostraron que un porcentaje estadísticamente significativamente mayor de pacientes alcanzó CR con obinutuzumab en comparación con tacrolimus en la semana 104. Obinutuzumab también demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante frente a tacrolimus en criterios de valoración secundarios clave, incluida la remisión global en la semana 104 y la remisión completa en la semana 76. El perfil de seguridad de obinutuzumab fue coherente con los datos previamente comunicados. No se identificaron nuevas señales de seguridad.
Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige al antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos B. El ensayo ALLEGORY fue financiado por F. Hoffmann–La Roche, y el artículo se publicó el 6 de marzo de 2026 en NEJM.org. Los resultados completos del ensayo MAJESTY se presentarán en una próxima reunión médica.