Nueva competencia en GLP-1, aprobación por la FDA y atlas genómicos impulsan el desarrollo de fármacos

En las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense de Diabetes en Nueva Orleans, Eli Lilly y Novo Nordisk exhibieron nuevos fármacos de GLP-1, siendo la píldora Wegovy de Novo Nordisk la que alcanzó más de 3 millones de recetas en los cinco meses posteriores a su lanzamiento, lo que indica el potencial de las medicaciones orales para atraer a más pacientes a los tratamientos para bajar de peso. Structure Therapeutics y AstraZeneca también compartieron datos de fase intermedia sobre sus respectivas píldoras de GLP-1, que, de ser exitosos en los ensayos de fase 3, se espera que lleguen al mercado para 2029.

El fármaco de Pfizer, adquirido a través de su compra de 10.000 millones de dólares de Metsera, muestra potencial para inyecciones mensuales, mientras que Amgen está probando un fármaco que podría administrarse cada tres meses, mejorando significativamente la adherencia de los pacientes y reduciendo la carga de las inyecciones semanales. El fármaco petrelintide de Zealand Pharma demostró una pérdida de peso promedio de casi el 11% en ensayos de fase intermedia, que, aunque menos efectiva que los medicamentos existentes, tuvo menos efectos secundarios.

En oncología, TRUQAP ha sido aprobado por la FDA de EE. UU. como el primer tratamiento dirigido para el cáncer de próstata metastásico con deficiencia de PTEN y sensible a la modulación de la vía androgénica o sin tratamiento previo. El ensayo CAPItello-281 demostró que la combinación de TRUQAP y abiraterona redujo el riesgo de progresión radiográfica de la enfermedad o muerte en un 19%, aumentando significativamente la supervivencia libre de progresión radiográfica mediana a 33,2 meses. Aproximadamente 200.000 pacientes en todo el mundo son diagnosticados anualmente con cáncer de próstata metastásico con deficiencia de PTEN, con alrededor de 35.000 en EE. UU. En el ensayo, el 67% de los pacientes experimentaron eventos adversos de grado 3 o superior, siendo los más comunes erupción cutánea (12,3%) y hiperglucemia (10,3%).

Más allá de los desarrollos de fármacos individuales, se están lanzando iniciativas genómicas a gran escala para ampliar los datos biológicos que sustentan el descubrimiento terapéutico. Un atlas global de bacterias intestinales de bebés de 48 países, detallado en la revista Cell, comprende 4.098 genomas de las especies microbianas infantiles clave del intestino Bifidobacterium: B. longum y B. infantis. El catálogo es más de 10 veces mayor que estudios similares anteriores y aumenta la representación de países de ingresos bajos y medianos entre 12 y 17 veces.

El atlas del microbioma revela que las bacterias B. infantis son un "microbio faltante"—rara vez visto entre los bebés de países de altos ingresos como Europa Occidental y América del Norte, pero que domina el microbiota temprana de la vida en países de ingresos bajos y medianos de África y el sur de Asia. Los investigadores sugieren que esto podría deberse a cambios en el estilo de vida asociados con la industrialización, incluyendo el destete temprano, el uso de fórmulas y la exposición a antibióticos. Los hallazgos también confirman que B. longum e B. infantis son especies distintas con diferentes funciones. El atlas sugiere que los probióticos comerciales actualmente disponibles pueden estar mal diseñados, ya que estas cepas a menudo han perdido parcialmente los loci metabólicos diversos que hacían que las cepas regionales estuvieran mejor adaptadas a las poblaciones locales.

En un esfuerzo separado para ampliar los datos genéticos para el descubrimiento de fármacos, Basecamp Research ha presentado el Trillion Gene Atlas, una iniciativa científica diseñada para ampliar drásticamente los datos genéticos disponibles para entrenar modelos de inteligencia artificial en el desarrollo terapéutico. Al forjar una red global de socios de biodiversidad en docenas de países, el proyecto tiene como objetivo recopilar datos genómicos de más de 100 millones de especies y aumentar efectivamente la diversidad genética evolutiva conocida en un factor de 100. La iniciativa utiliza los sistemas de secuenciación de alto rendimiento de Ultima Genomics, la tecnología de lectura larga de PacBio y la infraestructura de computación acelerada de NVIDIA para procesar cuatrillones de pares de bases de ADN.