GLP-1新競合、FDA承認、ゲノムアトラスが医薬品開発を推進

ニューオリンズで開催された米国糖尿病学会（ADA）科学集会で、イーライ・リリーとノボ・ノルディスクは新たなGLP-1agonist（GLP-1受容体作動薬）を披露した。ノボ・ノルディスクのウェゴビ経口薬は発売から5ヶ月以内に処方数300万件を突破し、経口薬が肥満治療にさらなる患者を惹きつける可能性を示した。Structure Therapeuticsとアストラゼネカも、それぞれのGLP-1経口薬に関する第2相フェーズのデータを共有。第3相試験で成功すれば、2029年にも市場投入が見込まれる。

ファイザーの薬剤は、100億ドルでMetseraを買収して得たもので、月1回の注射で効果を発揮する可能性がある。アムジェンは季節1回の投与が可能な薬剤を試験中で、患者の服薬遵守性を大幅に向上させ、週1回の注射という負担を軽減する可能性がある。ゼーランド・ファーマのペトレリンチド製剤は第2相試験で平均11%近い体重減少を示した。既存の薬剤より効果は劣るものの、副作用が少なかった。

がん治療分野では、TRUQAPが米国FDAにより、PTEN欠損転移性アンドロゲン経路調節薬未使用または感受性前立腺がんに対する初の分子標的治療薬として承認された。CAPItello-281試験では、TRUQAPとアビラテロンの併用により、画像評価での病勢進行または死亡リスクが19%減少し、画像評価による無増悪生存期間の中央値が33.2ヶ月に大幅に延長した。全世界で毎年約20万人の患者がPTEN欠損転移性前立腺がんと診断され、米国だけで約3万5千人である。試験では67%の患者にグレード3以上の有害事象が発現し、最も多かったのは発疹（12.3%）と高血糖（10.3%）であった。

個別の薬剤開発を超えて、治療発見の基盤となる生物学的データを拡大するため、大規模なゲノムイニシアチブが立ち上げられている。医学誌『Cell』に掲載された、48カ国の乳児からの腸内細菌の世界的アトラスは、主要な乳児腸内微生物種であるビフィズス菌属BifidobacteriumのB. longumおよびB. infantisから得た4,098個のゲノムで構成されている。このカタログは、これまでの同様の研究の10倍以上大きく、中低所得国からの REPRESENTATION（代 表 性）を12〜17倍に増加させた。

このマイクロビオームアトラスは、B. infantis細菌が「不在の微生物（missing microbe）」であることを明らかにした。すなわち、西ヨーロッパや北米などの高所得国の乳児には稀であるが、アフリカや南アジアの中低所得国の乳児の早期マイクロビオームを支配している。研究者らは、これは、早期の離乳、乳児奶粉の使用、抗生物質の曝露などの工業化に関連する生活習慣の変化が原因である可能性を示唆している。この発見はまた、B. longumとB. infantisが異なる機能を有する別種であることを確認した。このアトラスは、現在市販されているプロバイオティクスが十分に設計されていない可能性を示唆しており、これらの菌株は、地域の集団により適応した多様な代謝遺伝座を部分的に失っている場合が多かった。

薬物開発のための遺伝データ拡大という別 の試みとして、Basecamp Researchはトライリオン・ジーン・アトラス（Trillion Gene Atlas）を発足した。これは、治療開発における人工知能モデルの訓練に利用可能な遺伝データを劇的に拡大する科学イニシアチブである。数十カ国にわたる生物多様性パートナーのグローバルネットワークを構築することで、このプロジェクトは1億種以上の生物からゲノムデータを収集し、既知の進化的遺伝的多様性を効果的に100倍に増やすことを目指している。このイニシアチブは、数十京（クィリリオン）塩基対のDNAを処理するために、Ultima Genomicsのハースループットシーケンシングシステム、PacBioのロングリード技術、NVIDIAの高速コンピューティングインフラストラクチャを活用している。