Neue GLP-1-Konkurrenz, FDA-Zulassung und Genomatlanten treiben die Arzneimittelentwicklung voran
Auf den ADA Scientific Sessions übertraf Novo Nordisks Wegovy-Pille innerhalb von fünf Monaten 3 Millionen Verschreibungen, während Structure Therapeutics und AstraZeneca Zwischendaten zu GLP-1-Präparaten mit einem geplanten Markteintritt 2029 vorstellten. Die US FDA hat TRUQAP als erste gezielte Behandlung für PTEN-defizientes metastasiertes Prostatakarzinom zugelassen, wodurch das Risiko einer Krankheitsprogression im CAPItello-281-Studie um 19% gesenkt wurde. Gleichzeitig zielen zwei große Genomatlantyen-Projekte – ein Katalog der Darmbakterien von Säuglingen mit 4.098 Genomen und der Trillion Gene Atlas von Basecamp Research – darauf, präzise Probiotika bzw. KI-gestützte Arzneimittelentwicklung voranzutreiben.
Auf den Scientific Sessions der American Diabetes Association in New Orleans präsentierten Eli Lilly und Novo Nordisk neue GLP-1-Arzneimittel, wobei Novo Nordisks Wegovy-Pille innerhalb von fünf Monaten nach Markteintritt über 3 Millionen Verschreibungen erzielte, was das Potenzial oraler Medikamente zeigt, mehr Patienten für Gewichtsverlustbehandlungen zu gewinnen. Structure Therapeutics und AstraZeneca teilten ebenfalls Zwischendaten zu ihren jeweiligen GLP-1-Pillen, die bei Erfolg in Phase-3-Studien voraussichtlich bis 2029 auf den Markt kommen werden.
Pfizers Medikament, das durch den Erwerb von Metsera für 10 Milliarden Dollar erworben wurde, zeigt Potenzial für monatliche Injektionen, während Amgen ein Medikament testet, das vierteljährlich verabreicht werden könnte, was die Patientencompliance erheblich verbessern und die Belastung durch wöchentliche Injektionen reduzieren würde. Das Medikament Petrelintide von Zealand Pharma zeigte in Zwischenversuchen eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von fast 11%, das zwar weniger wirksam als vorhandene Medikamente war, jedoch weniger Nebenwirkungen aufwies.
In der Onkologie wurde TRUQAP von der US FDA als erste gezielte Behandlung für PTEN-defizientes metastatiertes Prostatakarzinom zugelassen, das androgenweg-modulations-naiv oder sensibel ist. Die CAPItello-281-Studie zeigte, dass die Kombination aus TRUQAP und Abirateron das Risiko einer radiographischen Krankheitsprogression oder des Todes um 19% senkte und die mediane radiographische progressionsfreie Überlebenszeit auf 33,2 Monate erhöhte. Weltweit werden jährlich etwa 200.000 Patienten mit PTEN-defizientem metastatiertem Prostatakarzinom diagnostiziert, davon etwa 35.000 in den USA. In der Studie traten bei 67% der Patienten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auf, am häufigsten Hautausschlag (12,3%) und Hyperglykämie (10,3%).
Über die einzelnen Arzneimittelentwicklungen hinaus werden groß angelegte genomische Initiativen gestartet, um die biologischen Daten zu erweitern, die der therapeutischen Entdeckung zugrunde liegen. Ein globaler Atlas der Darmbakterien von Säuglingen aus 48 Ländern, der in der Zeitschrift Cell beschrieben wird, umfasst 4.098 Genome der Schlüssel-Bifidobacterium-Arten B. longum und B. infantis, die im Säuglingsdarm vorkommen. Der Katalog ist mehr als 10-mal größer als frühere ähnliche Studien und erhöht die Repräsentation aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen um das 12- bis 17-fache.
Der Mikrobiom-Atlas enthüllt B. infantis-Bakterien als "fehlendes Mikrobium" – selten bei Säuglingen aus wohlhabenden Ländern wie Westeuropa und Nordamerika anzutreffen, aber die frühe Mikrobiota aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen in Afrika und Südasien dominierend. Die Forscher vermuten, dass dies auf Lebensstiländerungen im Zusammenhang mit der Industrialisierung zurückzuführen sein könnte, darunter früheres Abstillen, die Verwendung von Säuglingsnahrung und Antibiotikaexposition. Die Ergebnisse bestätigen B. longum und B. infantis als unterschiedliche Arten mit verschiedenen Funktionen. Der Atlas legt nahe, dass die derzeit verfügbaren kommerziellen Probiotika möglicherweise schlecht konzipiert sind, da diese Stämme oft die vielfältigen metabolischen Loci teilweise verloren haben, die regionale Stämme besser an lokale Bevölkerungen anpassten.
In einem separaten Versuch, genetische Daten für die Arzneimittelentdeckung zu erweitern, hat Basecamp Research den Trillion Gene Atlas eingeführt, eine wissenschaftliche Initiative, die darauf abzielt, die genetischen Daten für das Training von KI-Modellen in der therapeutischen Entwicklung drastisch zu erweitern. Durch Aufbau eines globalen Netzwerks von Biodiversitätspartnern in Dutzenden von Ländern zielt das Projekt darauf ab, genomische Daten von über 100 Millionen Arten zu sammeln und die bekannte evolutionäre genetische Vielfalt effektiv um das 100-fache zu steigern. Die Initiative nutzt Ultima Genomics' Hochdurchsatz-Sequenziersysteme, PacBio's Langlesequenzierungstechnologie und NVIDIA's beschleunigte Computerinfrastruktur, um Billiarden von DNA-Basenpaaren zu verarbeiten.