Nouvelle concurrence sur les GLP-1, approbation de la FDA et atlas génomiques font avancer le développement de médicaments

Lors des Sessions scientifiques de l'Association américaine du diabète à La Nouvelle-Orléans, Eli Lilly et Novo Nordisk ont présenté de nouveaux médicaments GLP-1, le comprimé Wegovy de Novo Nordisk ayant dépassé 3 millions d'ordonnances dans les cinq mois suivant son lancement, indiquant le potentiel des médicaments oraux pour attirer davantage de patients vers les traitements contre l'obésité. Structure Therapeutics et AstraZeneca ont également partagé des données intermédiaires sur leurs comprimés GLP-1 respectifs, qui, s'ils réussissent les essais de phase 3, devraient être commercialisés d'ici 2029.

Le médicament de Pfizer, acquis lors de son rachat de Metsera pour 10 milliards de dollars, présente un potentiel pour des injections mensuelles, tandis qu'Amgen teste un médicament qui pourrait être administré tous les trois mois, améliorant considérablement l'observance des patients et réduisant la charge des injections hebdomadaires. Le médicament petrelintide de Zealand Pharma a démontré une perte de poids moyenne de près de 11% lors d'essais intermédiaires, ce qui, bien que moins efficace que les médicaments existants, entraînait moins d'effets secondaires.

En oncologie, TRUQAP a été approuvé par la FDA américaine comme premier traitement ciblé pour le cancer de la prostate métastatique déficient en PTEN, naïf ou sensible à la modulation de la voie des androgènes. L'essai CAPItello-281 a démontré que la combinaison de TRUQAP et d'abiratérone réduisait le risque de progression radiographique de la maladie ou de décès de 19%, augmentant significativement la survie sans progression radiographique médiane à 33,2 mois. Environ 200 000 patients dans le monde reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de la prostate métastatique déficient en PTEN, dont environ 35 000 aux États-Unis. Dans l'essai, 67% des patients ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou supérieur, les plus fréquents étant l'éruption cutanée (12,3%) et l'hyperglycémie (10,3%).

Au-delà des développements de médicaments individuels, des initiatives génomiques à grande échelle sont lancées pour élargir les données biologiques sous-jacentes à la découverte thérapeutique. Un atlas mondial des bactéries intestinales de bébés de 48 pays, décrit dans la revue Cell, comprend 4 098 génomes des espèces clés de micro-organismes intestinaux infantiles Bifidobacterium B. longum et B. infantis. Le catalogue est plus de dix fois plus volumineux que les études similaires précédentes et augmente la représentation des pays à faible et revenu intermédiaire de 12 à 17 fois.

L'atlas du microbiome révèle que les bactéries B. infantis sont un « microbe manquant » — rarement observé chez les nourrissons de pays à revenu élevé comme l'Europe occidentale et l'Amérique du Nord, mais dominant le microbiote de la petite enfance dans les pays à faible et revenu intermédiaire d'Afrique et d'Asie du Sud. Les chercheurs suggèrent que cela pourrait être dû aux changements de mode de vie associés à l'industrialisation, notamment le sevrage précoce, l'utilisation de lait maternisé et l'exposition aux antibiotiques. Les résultats confirment également que B. longum et B. infantis sont des espèces distinctes avec des fonctions différentes. L'atlas suggère que les probiotiques commerciaux actuellement disponibles pourraient être mal conçus, car ces souches avaient souvent partiellement perdu les loci métaboliques diversifiés qui rendaient les souches régionales mieux adaptées aux populations locales.

Dans un effort séparé pour élargir les données génétiques pour la découverte de médicaments, Basecamp Research a lancé l'Atlas des gènes de trillion, une initiative scientifique conçue pour élargir de manière spectaculaire les données génétiques disponibles pour l'entraînement des modèles d'intelligence artificielle dans le développement thérapeutique. En établissant un réseau mondial de partenaires pour la biodiversité dans des dizaines de pays, le projet vise à collecter des données génomiques sur plus de 100 millions d'espèces et à augmenter efficacement la diversité génétique évolutionnaire connue d'un facteur 100. L'initiative utilise les systèmes de séquençage à haut débit d'Ultima Genomics, la technologie de lectures longues de PacBio et l'infrastructure d'informatique accélérée de NVIDIA pour traiter des milliers de billions de paires de bases d'ADN.