Estudio del mundo real muestra recuperación limitada de peso tras suspender agonistas GLP-1; nuevos fármacos para la obesidad en desarrollo
Un estudio de Cleveland Clinic con casi 8.000 pacientes encontró una recuperación mínima de peso un año después de suspender semaglutide o tirzepatide, contrastando con los resultados de ensayos clínicos. Mientras tanto, retatrutide de Eli Lilly y petrelintide de Roche continúan su desarrollo como tratamientos de nueva generación para la obesidad.
Un nuevo estudio de Cleveland Clinic ofrece una perspectiva más esperanzadora sobre lo que sucede cuando los pacientes dejan de usar medicamentos inyectables agonistas GLP-1 como Ozempic, Wegovy o Zepbound. El estudio, publicado en la revista Diabetes, Obesity and Metabolism, encontró que los pacientes no experimentaron una recuperación significativa de peso en el año posterior a la suspensión de un agonista GLP-1, contrastando con ensayos clínicos previos que sugerían un desalentador efecto de "rebote".
El estudio analizó a casi 8.000 adultos en Ohio y Florida que usaron semaglutide o tirzepatide durante tres a 12 meses antes de suspenderlos. A diferencia de los ensayos clínicos estrictamente controlados, los investigadores examinaron resultados del "mundo real" donde los pacientes a menudo cambian de un medicamento a otro. Entre aquellos tratados específicamente para la obesidad, la pérdida de peso promedio antes de suspender el tratamiento fue del 8,4%; un año después, habían recuperado solo un 0,5% en promedio.
Se estima que el 27% de los pacientes hizo la transición a diferentes medicamentos, incluyendo fármacos para la obesidad de generaciones anteriores, mientras que otro 20% eventualmente reinició su medicamento original una vez que se resolvieron problemas de seguro o efectos secundarios. Otro 14% hizo la transición a programas intensivos de modificación del estilo de vida, trabajando estrechamente con dietistas y especialistas en ejercicio. Los pacientes que mantuvieron su peso tendieron a permanecer comprometidos con el sistema de atención médica, ya sea a través de prescripciones alternativas o apoyo estructurado del estilo de vida, señalaron los investigadores.
"Nuestros datos del mundo real muestran que muchos pacientes que suspenden semaglutide o tirzepatide reinician el medicamento o hacen la transición a otro tratamiento para la obesidad, lo que puede explicar por qué recuperan menos peso que los pacientes en ensayos aleatorizados", dijo el Dr. Hamlet Gasoyan, autor principal del estudio. Esto sugiere que el rebote observado en los ensayos clínicos puede ser resultado de que los pacientes se quedan sin apoyo alternativo, un escenario que no tiene que ocurrir en la práctica clínica, afirman los investigadores.
El estudio tuvo algunas limitaciones. "Incluimos pacientes adultos de un único sistema de salud integrado grande en Ohio y Florida", señalaron los autores. "Las características de los pacientes y los patrones de prestación de atención médica varían en todo Estados Unidos, lo que puede limitar la generalización de nuestros hallazgos". Parte de la reducción de peso observada puede estar asociada con otras intervenciones que los investigadores no pudieron capturar.
Mientras tanto, los tratamientos de nueva generación para la obesidad continúan avanzando a través del desarrollo clínico. Retatrutide, desarrollado por Eli Lilly, es un "agonista triple" que se dirige a los receptores GLP-1, GIP y glucagón. En un ensayo de fase 2 para la obesidad, las dosis más altas produjeron reducciones de peso promedio muy grandes a las 48 semanas.
El candidato a fármaco para la obesidad de Roche, petrelintide, mostró hasta un 10,7% de pérdida de peso durante 42 semanas en el ensayo de fase 2 ZUPREME-1. El ensayo evaluó petrelintide versus placebo en 493 participantes obesos con un IMC medio de 37 kg/m². El ensayo de fase 2 ZUPREME-1 mostró que petrelintide condujo a una pérdida de peso significativa con baja discontinuación y un perfil de seguridad favorable.