Atrasentan y obinutuzumab muestran resultados prometedores en ensayos de fase 3 para enfermedades renales raras
Los datos finales de ensayos de fase 3 indican que atrasentan ralentiza el deterioro de la función renal en adultos con nefropatía por IgA. En un estudio separado, obinutuzumab logró tasas de remisión superiores a las de tacrolimus en nefropatía membranosa primaria.
Los resultados finales de un estudio de fase 3 que evaluó atrasentan en adultos con nefropatía por inmunoglobulina A (IgA) mostraron que el fármaco ralentizó el deterioro de la función renal, mientras que un ensayo independiente de fase 3 con obinutuzumab demostró tasas de remisión significativamente más altas en pacientes con nefropatía membranosa primaria (pMN) en comparación con la terapia inmunosupresora estándar.
Atrasentan es un agonista del receptor de endotelina comercializado actualmente bajo la marca Vanrafia para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía por IgA primaria con riesgo de progresión rápida de la enfermedad. El fármaco recibió la aprobación a través de la vía de aprobación acelerada de la Food and Drug Administration en abril de 2025 basándose en resultados intermedios del ensayo ALIGN (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04573478). El estudio cumplió su criterio de valoración principal al demostrar una reducción de la proteinuria con atrasentan frente a placebo en pacientes con nefropatía por IgA en la semana 36.
El criterio de valoración secundario clave del análisis final fue el cambio desde el inicio hasta la semana 136 en la función renal, medida mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Los hallazgos mostraron que el tratamiento con atrasentan presentó una diferencia de 2.59 mL/min/1.73m2 (P =.039) en el cambio de eGFR desde el inicio en comparación con placebo en la semana 132 (final del periodo de tratamiento), así como una diferencia de 2.39 mL/min/1.73m2 frente a placebo (P =.057) en la semana 136 (4 semanas después del final del tratamiento).
También se observaron efectos clínicamente significativos en grupos exploratorios preespecificados de pacientes que recibían inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. El perfil de seguridad del fármaco fue consistente con el observado en análisis previos. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con atrasentan en los ensayos clínicos fueron edema periférico y anemia. La Compañía tiene la intención de solicitar la aprobación tradicional de Vanrafia en 2026 basándose en los datos finales del estudio ALIGN.
El ensayo de fase 3 MAJESTY del anticuerpo anti-CD20 Gazyva (obinutuzumab), conocido como Gazyvaro en algunos mercados, cumplió su criterio de valoración principal, con un número significativamente mayor de pacientes que alcanzaron la remisión de la enfermedad con el fármaco en comparación con el inmunosupresor tacrolimus, el control activo. En la pMN, el sistema inmunitario ataca las estructuras glomerulares del riñón responsables de su función de filtrado de la sangre, lo que conduce a un deterioro gradual y progresivo de la función renal. Representa entre el 70% y el 80% de todos los casos de nefropatía membranosa y afecta a alrededor de 88,000 personas en la UE y a 96,000 en EE. UU.
Hasta el 30% de las personas con la enfermedad progresa a insuficiencia renal a lo largo de 10 años, a pesar de los enfoques terapéuticos actuales basados en fármacos inmunosupresores que también pueden causar efectos secundarios significativos, como infecciones, supresión de la médula ósea y cáncer. Un número significativamente mayor de personas alcanzó la remisión completa a los dos años con Gazyva frente a tacrolimus, con un perfil de seguridad acorde con lo previamente notificado para el anticuerpo anti-CD20, que el año pasado logró un aumento del 25% en las ventas hasta $1.28 billion.
Los resultados también mostraron una mejora significativa con Gazyva en criterios de valoración secundarios, como remisión completa o parcial en la semana 104 y remisión completa en la semana 76. Los resultados se presentarán en una próxima reunión médica y se enviarán a las autoridades reguladoras en EE. UU., Europa y otras partes del mundo.
Desarrollado originalmente como una continuación más potente de un anticuerpo dirigido a CD20 establecido desde hace tiempo para cánceres hematológicos y lanzado en 2013, Gazyva está experimentando un aumento de uso gracias a su aprobación reciente para la nefritis lúpica, una complicación renal de la enfermedad autoinmunitaria lupus eritematoso sistémico (SLE). El fármaco también ha comunicado resultados positivos de fase 3 en el síndrome nefrótico idiopático y en la reducción más amplia de la actividad de la enfermedad en el SLE.