El régimen de dos fármacos contra el VIH de Merck cumple el criterio principal en un ensayo de fase 3

Merck anunció la presentación de los resultados de tres ensayos fundamentales de fase 3 que evaluaron el régimen en investigación, oral, de dos fármacos, de administración una vez al día, doravirine/islatravir [DOR/ISL (100 mg/0.25 mg), (MK-8591A)] en adultos con VIH-1. Los hallazgos se compartieron en presentaciones de última hora en la 33.ª Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), celebrada en Denver.

El ensayo clínico de fase 3, doble ciego, MK-8591A-053, que evaluó DOR/ISL frente a bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide [(50 mg/200 mg/25 mg),(BIC/FTC/TAF)] en adultos que viven con VIH-1 y que no habían recibido previamente tratamiento antirretroviral (treatment-naïve), alcanzó su criterio principal de eficacia, el porcentaje de participantes que lograron supresión viral (HIV-1 RNA <50 copies/mL), demostrando la no inferioridad de DOR/ISL frente a BIC/FTC/TAF en la Semana 48: 91.8% y 90.6%, respectivamente (diferencia de tratamiento 1.2%, IC del 95%: -3.7, 6.2, p<0.001). El perfil de seguridad fue similar entre ambos grupos de tratamiento y coherente con el observado en estudios previos.

Los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el fármaco y las discontinuaciones debidas a AA relacionados con el fármaco fueron similares entre grupos (14% para DOR/ISL y 18% para BIC/FTC/TAF; 1.1% para DOR/ISL y 2.2% para BIC/FTC/TAF, respectivamente). Estos datos, que se publican de forma simultánea en The Lancet HIV, se basan en los datos de fase 3 informados previamente en adultos con VIH-1 con supresión virológica y constituirán la base de futuras solicitudes regulatorias.

También se presentaron nuevos datos a 96 semanas de los ensayos de fase 3 MK-8591A-052 y MK-8591A-051, que evaluaron DOR/ISL frente a BIC/FTC/TAF o la terapia antirretroviral basal (bART) en participantes con VIH-1 con supresión virológica que cambiaron a DOR/ISL. En ambos ensayos, DOR/ISL mantuvo altas tasas de supresión viral en la Semana 96 y presentó un perfil de seguridad similar al de BIC/FTC/TAF y bART.

Los datos a 48 semanas de estos ensayos respaldaron la solicitud inicial de New Drug Application (NDA) para DOR/ISL para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos con supresión virológica en un régimen antirretroviral estable; la U.S. FDA ha fijado una fecha objetivo de decisión del 28 de abril de 2026 para la solicitud en el marco de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).

MK-8591A-053 es un ensayo clínico en curso de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, que evalúa la eficacia y seguridad de DOR/ISL en investigación, una vez al día (100 mg/0.25 mg), frente a BIC/FTC/TAF en adultos que viven con infección por VIH-1 y que no habían recibido previamente tratamiento antirretroviral. Los participantes se aleatorizaron 1:1 a DOR/ISL (n=269) o a BIC/FTC/TAF (con placebos equivalentes) (n=267), estratificados por el recuento de linfocitos T CD4+ en el cribado (<200 cells/mm³) y por HIV-1 RNA (>100,000 copies/mL).

Del total de participantes incluidos en el ensayo, el 36.8% presentaba HIV-1 RNA basal >100,000 copies/mL, el 10.3% presentaba HIV-1 RNA >500,000 copies/mL y el 17.2% tenía un recuento basal de linfocitos T CD4+ <200 cells/mm. En la Semana 48, la eficacia virológica, medida como el porcentaje de participantes con niveles de HIV-1 RNA <50 copies/mL, fue similar en ambos grupos de tratamiento, incluidos los participantes con HIV-1 RNA basal >100,000 copies/mL (94.0% frente a 87.6%, respectivamente) y >500,000 copies/mL (90.3% frente a 84.4%, respectivamente).

Se notificaron AA relacionados con el fármaco en el 14.1% de los participantes con DOR/ISL y en el 18.0% con BIC/FTC/TAF, y las discontinuaciones debidas a AA (1.1% vs. 2.2%) fueron similares en ambos grupos. La reconstitución inmunitaria fue similar con DOR/ISL frente al comparador, sin diferencias entre grupos en los incrementos medios del recuento de linfocitos T CD4+ ni del recuento total de linfocitos (TLC).

MK-8591A-052 es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad del cambio a DOR/ISL en investigación, una vez al día (100 mg/0.25 mg), en adultos con infección por VIH-1 con supresión virológica con BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg). En este ensayo, 513 adultos con VIH-1 con supresión virológica durante tres meses o más con BIC/FTC/TAF, sin antecedentes de fracaso terapéutico y sin resistencia conocida a DOR fueron aleatorizados (2:1) y cambiaron a DOR/ISL (n= 342) o continuaron el tratamiento con BIC/FTC/TAF (n=171).

Se alcanzó el criterio principal de eficacia, el porcentaje de participantes con HIV-1 RNA =50 copies/mL en la Semana 48 (margen de no inferioridad 4%), demostrando la no inferioridad frente a BIC/FTC/TAF; el 1.5% de los participantes que cambiaron a DOR/ISL presentó una carga viral de =50 copies/mL en la Semana 48, en comparación con el 0.6% con BIC/FTC/TAF (diferencia de tratamiento 0.9%, IC del 95% -1.9, 2.9). En la Semana 96, DOR/ISL continuó demostrando una eficacia similar frente a BIC/FTC/TAF; el 1.5% de los participantes con DOR/ISL presentó una carga viral de =50 copies/mL en comparación con el 1.2% de los participantes con BIC/FTC/TAF.

En EE. UU., doravirine está aprobado para el tratamiento de adultos con VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales como agente único (PIFELTRO) y como componente de un régimen de comprimido único [DELSTRIGO; doravirine, lamivudine y tenofovir disoproxil fumarate (DOR/3TC/TDF)].