Los estudios apuntan a nuevos tratamientos contra la depresión basados en psicodélicos
Nuevos hallazgos sobre tratamientos contra la depresión basados en psicodélicos incluyeron un ensayo británico de DMT en 34 adultos y un estudio en ratones de compuestos modificados de psilocina con menos efectos similares a los alucinógenos. Los investigadores afirmaron que aún se necesitan más estudios para evaluar la seguridad y el potencial terapéutico en personas.
Los científicos informaron de nuevos hallazgos sobre tratamientos basados en psicodélicos para la depresión, incluido un ensayo clínico en el Reino Unido de dimetiltriptamina (DMT) y un estudio preclínico de formas modificadas de psilocina. Una sola dosis de DMT, administrada con apoyo psicológico, redujo rápidamente los síntomas depresivos en 34 adultos con trastorno depresivo mayor, mientras que nuevas moléculas de psilocina parecieron causar muchos menos efectos de tipo psicodélico que la psilocibina de grado farmacéutico en ratones.
Un ensayo clínico en el Reino Unido, cuyos resultados se publicaron en Nature Medicine, mostró que una dosis de DMT, administrada con apoyo psicológico, redujo rápidamente los síntomas depresivos en 34 adultos con trastorno depresivo mayor. En la primera etapa, los participantes se dividieron en grupos que recibieron DMT o un placebo, sin saber cuál estaban recibiendo. Dos semanas después, todos los participantes recibieron una dosis de DMT, con apoyo de un terapeuta.
Tras las primeras 2 semanas, quienes habían recibido una dosis de DMT mostraron una mayor reducción en las puntuaciones de depresión en la escala Montgomery-Åsberg de valoración de la depresión, y las mejorías también fueron evidentes al cabo de 1 semana. Doce semanas después de la segunda fase, los efectos antidepresivos persistieron durante 12 semanas y no se observaron diferencias en las puntuaciones de depresión entre los participantes que recibieron una dosis y los que recibieron dos dosis. Los efectos secundarios fueron "leves o moderados" e incluyeron dolor en el lugar de la inyección, náuseas y ansiedad temporal.
El informe señaló que el trastorno depresivo mayor es una de las principales causas de discapacidad en el mundo, pero que muchas personas no responden a los tratamientos existentes, que además se asocian a varios efectos secundarios, como disfunción sexual, aumento de peso y alteraciones del sueño. Indicó que la terapia asistida con psicodélicos, incluido el uso de psilocibina, ha mostrado resultados prometedores, pero los efectos de la psilocibina duran alrededor de 2 horas, lo que hace que las sesiones terapéuticas sean excesivamente largas y difíciles de ampliar. En cambio, DMT es un fármaco psicodélico de acción rápida que, cuando se administra por vía intravenosa, provoca un breve periodo de efectos psicodélicos subjetivos de unos 30 minutos.
En una investigación aparte publicada en el Journal of Medicinal Chemistry, los científicos crearon formas modificadas de psilocina, el compuesto activo que se produce cuando la psilocibina se procesa en el organismo. En un estudio inicial con ratones, estas nuevas moléculas mantuvieron su actividad biológica al tiempo que desencadenaron menos efectos de tipo alucinógeno que la psilocibina de grado farmacéutico.
Un equipo de investigación diseñó cinco variantes químicas de psilocina preparadas para liberar la molécula activa en el cerebro de forma más lenta y constante, con la posibilidad de reducir los efectos alucinógenos y preservar al mismo tiempo la actividad terapéutica. Experimentos de laboratorio con muestras de plasma humano y condiciones que simulan la absorción gastrointestinal identificaron un candidato conocido como 4e, que demostró una gran estabilidad durante la absorción y produjo una liberación gradual de psilocina. Al mismo tiempo, 4e siguió activando receptores clave de serotonina en niveles similares a los de la psilocina.
A continuación, los investigadores compararon dosis equivalentes de 4e y psilocibina de grado farmacéutico en ratones durante un periodo de 48 horas. En los animales tratados con 4e, el compuesto atravesó eficazmente la barrera hematoencefálica y produjo un nivel más bajo pero más duradero de psilocina en el cerebro en comparación con la psilocibina. Los ratones que recibieron 4e mostraron significativamente menos sacudidas de cabeza, que los científicos utilizan como un indicador fiable de actividad de tipo psicodélico en roedores, que los ratones tratados con psilocibina.
Los investigadores dijeron que los hallazgos son coherentes con una perspectiva científica cada vez más extendida que sugiere que los efectos psicodélicos y la actividad serotoninérgica pueden estar disociados, lo que abre la posibilidad de diseñar nuevos tratamientos que mantengan la actividad biológica beneficiosa y reduzcan al mismo tiempo las respuestas alucinógenas. Se necesitarán más estudios para entender exactamente cómo funcionan estas moléculas y examinar todo su impacto biológico antes de que los científicos puedan evaluar su seguridad y potencial terapéutico en personas. Los investigadores del estudio sobre DMT dijeron que, aunque se necesitan estudios más amplios, los resultados señalan el camino hacia un nuevo método para tratar la depresión, en combinación con otras terapias.