La FDA aprueba acalabrutinib más venetoclax para la LLC sin tratamiento previo

La FDA aprobó acalabrutinib (Calquence) más venetoclax (Venclexta) para la leucemia linfocítica crónica (LLC) o el linfoma linfocítico pequeño sin tratamiento previo, como el primer esquema totalmente oral y de duración fija en el contexto de primera línea. La aprobación se otorgó el 20 de febrero de 2026.

La aprobación se basó en los resultados del ensayo de fase III AMPLIFY, que mostraron que el régimen combinado redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% frente a la quimioinmunoterapia. El ensayo internacional AMPLIFY incluyó a 867 pacientes con LLC sin tratamiento previo. Fueron aleatorizados a 14 ciclos de acalabrutinib-venetoclax oral con o sin obinutuzumab (Gazyva) o a seis ciclos de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab, o bendamustina más rituximab, según la elección del investigador.

A los 3 años, la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) alcanzó el 76.5% en el brazo de acalabrutinib/venetoclax, en comparación con el 66.5% en el brazo de quimioinmunoterapia (P=0.0038). La mediana de PFS no se alcanzó con la combinación frente a 47.6 meses con quimioinmunoterapia. Con un seguimiento mediano de 42.6 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en los pacientes que recibieron venetoclax más acalabrutinib (IC del 95%, 51.1 meses–no alcanzada) frente a 47.6 meses en los pacientes que recibieron quimioinmunoterapia (IC del 95%, 43.3 meses–no alcanzada).

Con 41 meses de seguimiento mediano, falleció el 6% de los pacientes en el brazo de acalabrutinib/venetoclax, en comparación con el 14% de los asignados a quimioinmunoterapia.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en los pacientes que recibieron acalabrutinib/venetoclax fueron neutropenia, cefalea, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron COVID-19, incluida la neumonía por COVID-19 (9%), segundas neoplasias primarias (2.7%) y neutropenia (2.1%). La incidencia de síndrome de lisis tumoral fue del 0.3%. El perfil de seguridad de venetoclax más acalabrutinib fue coherente con el perfil de seguridad conocido de cada terapia por separado.

La FDA señaló que los fármacos incluyen advertencias y precauciones por "infecciones graves y oportunistas, hemorragia, citopenias, segundas neoplasias primarias, arritmias cardíacas y hepatotoxicidad", y por "síndrome de lisis tumoral, neutropenia, infecciones y toxicidad embriofetal".

Venetoclax ya está aprobado para adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL), y en regímenes combinados para pacientes con AML de nuevo diagnóstico de 75 años o más, o aquellos no elegibles para quimioterapia estándar. Venetoclax es desarrollado por AbbVie y Genentech, y se comercializa conjuntamente en Estados Unidos y es comercializado por AbbVie fuera de EE. UU.