Fenebrutinib reduce un 12% la progresión de la discapacidad frente a ocrelizumab en un ensayo de PPMS
Los resultados del ensayo de fase III FENtrepid muestran que el inhibidor de BTK en investigación fenebrutinib alcanzó su objetivo principal de no inferioridad frente a ocrelizumab en esclerosis múltiple primaria progresiva. Se observó una reducción del 12% del riesgo de progresión de la discapacidad, con el efecto más marcado en la función de las extremidades superiores.
Genentech anunció nuevos datos de última hora del estudio de fase III FENtrepid que muestran que el inhibidor en investigación de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) fenebrutinib cumplió su criterio de valoración principal de no inferioridad frente a ocrelizumab al reducir la progresión de la discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (PPMS). Fenebrutinib mostró una reducción del 12% en el riesgo de progresión de la discapacidad en comparación con ocrelizumab, el único medicamento aprobado para la PPMS, según el tiempo hasta la aparición de progresión confirmada compuesta de la discapacidad a 12 semanas (cCDP12) (hazard ratio 0,88; intervalo de confianza del 95%: 0,75; 1,03), con separación de las curvas ya desde las 24 semanas.
La medida de progresión confirmada compuesta de la discapacidad a 12 semanas (cCDP12) incorpora tres medidas de discapacidad: discapacidad funcional total medida por la Expanded Disability Status Scale (EDSS), velocidad de la marcha medida por la timed 25-foot walk (T25FW) y función de las extremidades superiores medida por la nine-hole peg test (9HPT). Cualquier aumento de la discapacidad se vuelve a evaluar 12 semanas después para confirmarlo. Se observó un efecto del tratamiento consistente sobre cCDP12 en los subgrupos de pacientes y durante toda la duración del tratamiento, que fue de al menos 120 semanas y de hasta 240 semanas para algunos participantes.
El efecto del tratamiento más marcado se observó en el riesgo de empeoramiento en la 9HPT, con una reducción del 26% (HR 0,74; IC del 95%: 0,56; 0,98) en comparación con ocrelizumab. Además, un análisis post hoc mostró que fenebrutinib fue superior a ocrelizumab en un criterio compuesto que incluía dos de los tres componentes de cCDP12 (EDSS y 9HPT), con una reducción del 22% del riesgo (HR 0,78; IC del 95%: 0,64; 0,95).
Fenebrutinib es un fármaco oral experimental de una clase de medicamentos conocida como inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). BTK es una enzima importante para muchas células B inmunitarias, así como para células inmunitarias del cerebro y la médula espinal conocidas como microglía. Esto significa que los inhibidores de BTK pueden dirigirse a las células inmunitarias que se cree que participan en la progresión de la enfermedad dentro y fuera del cerebro. Fenebrutinib se une a BTK de forma reversible, a diferencia de otros inhibidores de BTK evaluados en la esclerosis múltiple, como evobrutinib y tolebrutinib, que se unen a BTK de manera permanente.
En general, el perfil de seguridad de fenebrutinib fue similar al de ocrelizumab. Los acontecimientos adversos observados con frecuencia (≥10%) en el grupo de fenebrutinib fueron comparables a los de ocrelizumab: infecciones (67,0% vs 70,9%), náuseas (12,0% vs 7,1%) y hemorragia (10,2% vs 8,1%). Se observaron elevaciones transitorias y reversibles de las enzimas hepáticas con mayor frecuencia en el grupo de fenebrutinib (13,3% vs 2,9%), y todos los casos se resolvieron tras la interrupción del fármaco del estudio. No se observaron casos de la ley de Hy (un indicador de posible lesión hepática grave).
Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 19,1% de los pacientes que recibieron fenebrutinib (vs 18,9% con ocrelizumab) y llevaron al 4,3% a abandonar el tratamiento (vs 3,0% con ocrelizumab). En el estudio FENtrepid hubo un 1,4% de casos mortales en el brazo de fenebrutinib frente al 0,2% en el brazo de ocrelizumab; los investigadores consideraron que todos ellos no estaban relacionados con el tratamiento del estudio y no se observó ningún patrón en el momento de aparición ni en la causa. Los estudios epidemiológicos han mostrado que las tasas de mortalidad son más altas en las personas que viven con esclerosis múltiple que en la población general.
Los resultados se compartieron como una presentación oral de última hora en el Forum 2026 del Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) en San Diego, California, el 7 de febrero. Estos datos siguen al anuncio de Genentech en noviembre de 2025 de que el estudio FENtrepid y el primero de los dos estudios de fase III en esclerosis múltiple recurrente (RMS) (FENhance 2) cumplieron sus criterios de valoración principales. Está prevista la presentación regulatoria de fenebrutinib tanto en PPMS como en RMS tras la lectura de resultados del estudio de fase III FENhance 1, prevista para mediados de la primera mitad de 2026. Estos resultados formarán parte de las presentaciones a los organismos reguladores, con el objetivo potencial de ofrecer una nueva opción de tratamiento oral para las personas con esclerosis múltiple primaria progresiva.