Publicados los resultados de la fase 2 de MINDFuL con XPro1595; la FDA respalda el plan registracional de fase 2b/3
Los resultados de la fase 2 de MINDFuL con XPro1595 en la enfermedad de Alzheimer temprana se publicaron y mostraron tendencias positivas y ausencia de ARIA. La FDA se alineó en un diseño registracional de fase 2b/3. Seminario web previsto para el 27 de febrero de 2026.
INmune Bio Inc. anunció que los resultados de su ensayo de fase 2 MINDFuL de XPro1595 (pegipanermin) en la enfermedad de Alzheimer temprana con inflamación se han publicado en la revista revisada por pares NPJ Dementia, y que la FDA ha respaldado un programa registracional integrado de fase 2b/3 para el fármaco.
En el subgrupo preespecificado de enfermedad de Alzheimer con inflamación (ADi), XPro mostró un beneficio consistente en dirección en criterios de valoración cognitivos, globales, funcionales, conductuales y de biomarcadores durante 24 semanas, sin observarse anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA). La publicación, titulada “XPro1595 in Early Alzheimer’s Disease with Inflammation: Results from the Phase 2 MINDFuL Trial”, reportó tendencias positivas consistentes en una subpoblación enriquecida preespecificada (n=100) con positividad para beta-amiloide y dos o más biomarcadores de inflamación (hsCRP, ESR, HbA1c o el alelo APOE ε4). Los tamaños del efecto (d de Cohen) alcanzaron hasta 0.27 en criterios cognitivos (EMACC, International Shopping List Test), resultados informados por el paciente (Goal Attainment), conductales (Inventario Neuropsiquiátrico) y de biomarcadores (pTau217 y GFAP).
La compañía recibió comentarios de la FDA que respaldan el avance a un estudio registracional en pacientes con enfermedad de Alzheimer con biomarcadores de inflamación. Las recomendaciones de la FDA fueron consistentes con un diseño basado en enriquecimiento para identificar pacientes con perfiles de biomarcadores inflamatorios vinculados a la señalización del factor de necrosis tumoral (TNF) soluble. El diseño integrado de fase 2b/3 incluye aproximadamente 300 participantes en la fase 2b durante un período de evaluación de 9 meses para validar la eficacia y los supuestos de biomarcadores antes de que continúe el componente de fase 3. Se espera que el programa completo de fase 3 inscriba a más de 1000 participantes, evaluados durante 18 meses, con la Escala de Valoración Clínica de la Demencia, Suma de Cajas (CDR-SB) como criterio principal de eficacia. Los pacientes se inscribirán en función de dos o más biomarcadores asociados con inflamación periférica y riesgo de enfermedad mediada por el sistema inmunitario (proteína C reactiva de alta sensibilidad, velocidad de sedimentación eritrocitaria, hemoglobina A1c, apolipoproteína E4). La FDA recomendó que el ensayo incluya una cohorte exploratoria de pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana no enriquecida.
El vicepresidente de neurociencia de INmune Bio afirmó que el ensayo MINDFuL es el primer ensayo revisado por pares que identifica prospectivamente a pacientes con Alzheimer mediante patología amiloide y una firma inflamatoria definida por biomarcadores, y que la consistencia entre dominios constituye la base de un programa de fase 3. El CEO declaró que los comentarios de la FDA sobre el diseño basado en enriquecimiento, el criterio principal y la estructura integrada de fase 2b/3 validan la estrategia científica y clínica de la compañía, y señaló que el estudio de fase 2 tuvo cero casos de ARIA.
INmune Bio organizará un seminario web el 27 de febrero de 2026 a las 9:30 a.m., hora del Este, centrado en la vía registracional de XPro1595, que cubrirá los resultados del ensayo MINDFuL, los comentarios de la FDA y el camino hacia la fase 3.