Iza-bren erreicht zwei primäre Endpunkte in Phase-III-Studie bei dreifach negativem Brustkrebs
Izalontamab brengitecan (iza-bren) zeigte bei zuvor behandelten Patient:innen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl der Ärzt:innen statistisch signifikante Verbesserungen beim progressionsfreien Überleben und beim Gesamtüberleben. Damit markiert die Studie den dritten Phase-III-Erfolg für das bispezifische ADC.
SystImmune und Bristol Myers Squibb gaben bekannt, dass Sichuan Biokin Pharmaceutical Co., Ltd. positive Topline-Ergebnisse aus einer vorab festgelegten Interimsanalyse einer Phase-III-Studie berichtet hat, in der izalontamab brengitecan (iza-bren) bei Patient:innen mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs untersucht wurde, deren Erkrankung nach einer vorherigen Taxan-Therapie fortgeschritten war. In der vorab festgelegten Interimsanalyse zeigten die Topline-Ergebnisse, dass iza-bren im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl der behandelnden Ärzt:innen eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung sowohl des progressionsfreien Überlebens als auch des Gesamtüberlebens erzielte und damit beide dualen primären Endpunkte erreichte.
Diese Phase-III-Studie ist die dritte Phase-III-Studie, in der iza-bren seinen/seine primären Endpunkt(e) erreicht hat. Es ist das erste bispezifische ADC (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat; antibody-drug conjugate) in einer Phase-III-Studie, das bei der Behandlung des dreifach negativen Brustkrebses dual positive PFS/OS-Ergebnisse berichtet.
Die BL-B01D1-307-Studie ist eine Phase-III-, randomisierte, offene, multizentrische klinische Studie in China, in der iza-bren bei Patient:innen mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs untersucht wird, deren Erkrankung nach einer vorherigen Taxan-Therapie fortgeschritten war. Die Studie umfasst die dualen primären Endpunkte progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben.
Iza-bren ist ein bispezifisches Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sowohl EGFR als auch HER3 adressiert, die in verschiedenen epithelialen Tumoren hoch exprimiert sind und bekanntermaßen mit der Proliferation und dem Überleben von Krebszellen in Zusammenhang stehen. Der duale Wirkmechanismus von iza-bren blockiert EGFR- und HER3-Signale an Krebszellen und reduziert Proliferations- und Überlebenssignale. Nach antikörpervermittelter Internalisierung wird die neuartige therapeutische Topo1i-Payload von iza-bren freigesetzt und verursacht zytotoxischen Stress, der zum Absterben von Krebszellen führt.
Das Center for Drug Evaluation unter der China's National Medical Products Administration erteilte iza-bren die Breakthrough Therapy Designation für die Behandlung von sieben Indikationen, und die U.S. FDA hat iza-bren eine BTD für zuvor behandelte NSCLC-Patient:innen mit einer EGFR-Mutation erteilt. Die New Drug Applications für zwei Indikationen von iza-bren – zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Nasopharynxkarzinoms sowie zur Behandlung des rezidivierten oder metastasierten Ösophagus-Plattenepithelkarzinoms – wurden vom CDE angenommen und in das Verfahren der prioritären Prüfung aufgenommen.
Außerhalb Chinas wird iza-bren im Rahmen einer Kooperations- und exklusiven Lizenzvereinbarung gemeinsam von SystImmune und Bristol Myers Squibb entwickelt. Diese Daten werden auf einer kommenden medizinischen Fachtagung vorgestellt.