FDA lässt Venclexta plus acalabrutinib für zuvor unbehandelte chronische lymphatische Leukämie zu
Die FDA hat Venclexta (venetoclax) in Kombination mit acalabrutinib zur Behandlung zuvor unbehandelter Erwachsener mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen. Grundlage sind Phase-III-Daten der AMPLIFY-Studie, die das erste vollständig orale Regime mit fester Behandlungsdauer für diese Indikation unterstützen.
Die U.S. Food and Drug Administration hat das Kombinationsregime aus Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib zur Behandlung zuvor unbehandelter Erwachsener mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) auf Basis der Ergebnisse der Phase-III-Studie AMPLIFY zugelassen. Damit handelt es sich um das erste und einzige vollständig orale Regime mit fester Behandlungsdauer für diese Indikation.
Die Zulassung basierte auf Ergebnissen der Phase-III-Studie AMPLIFY, die zeigte, dass Venclexta plus acalabrutinib der Chemoimmuntherapie überlegen war. Die Studiendaten zeigten, dass das Kombinationsregime das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zur Chemoimmuntherapie um 35% senkte (HR 0,65; 95%-KI: 0,49–0,87; p=0,0038). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,6 Monaten wurde das mediane progressionsfreie Überleben für das Kombinationsregime nicht erreicht (95%-KI: 51,1 Monate, nicht erreicht) gegenüber 47,6 Monaten (95%-KI: 43,3 Monate, nicht erreicht) unter Chemoimmuntherapie.
Das Kombinationsregime wird über eine feste Behandlungsdauer von 14 Zyklen verabreicht, wobei jeder Zyklus 28 Tage umfasst. Ergebnisse der AMPLIFY-Studie wurden auf der American Society of Hematology 2024 Annual Meeting vorgestellt und im The New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Das Sicherheitsprofil von Venclexta plus acalabrutinib entspricht dem bekannten Sicherheitsprofil der jeweiligen Monotherapie. Bei chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinzelligem lymphatischem Lymphom waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%) von Venclexta in Kombination mit acalabrutinib Neutropenie, Kopfschmerzen, Diarrhö, muskuloskelettale Schmerzen und COVID-19. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥2%) bei Patienten, die Venclexta plus acalabrutinib erhielten, waren COVID-19, einschließlich COVID-19-Pneumonie (9%), zweite primäre Malignome (2,7%) und Neutropenie (2,1%).
Die Zulassung erweitert Genentechs Portfolio an Regimen mit fester Behandlungsdauer, indem sie geeigneten Erstlinienpatienten eine weitere Option neben dem etablierten Regime Venclexta plus Gazyva bietet. Venclexta ist bereits für Erwachsene mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphatischem Lymphom (SLL) zugelassen sowie in Kombinationsregimen für neu diagnostizierte AML-Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter oder für diejenigen, die für eine Standardchemotherapie nicht geeignet sind.
Die AMPLIFY-Studie (NCT05197192) ist eine von AstraZeneca gesponserte globale, multizentrische, offene Phase-III-Studie, in der Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib mit fester Behandlungsdauer, allein oder in Kombination mit Gazyva (obinutuzumab), im Vergleich zur vom Prüfarzt gewählten Chemoimmuntherapie bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ohne 17p-Deletion oder TP53-Mutation untersucht wird. In AMPLIFY wurden die Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder Venclexta plus acalabrutinib, Venclexta plus acalabrutinib mit Gazyva für eine feste Behandlungsdauer oder Chemoimmuntherapie.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine langsam wachsende Krebserkrankung des Blutes und Knochenmarks. Sie ist die häufigste Leukämieform in den USA; für 2026 wird eine Zahl von 22.760 neuen CLL-Fällen geschätzt. Obwohl die Zeichen einer CLL nach der Erstbehandlung eine Zeit lang verschwinden können, benötigen viele Betroffene aufgrund des Wiederauftretens von Krebszellen eine weitere Behandlung.
Venclexta ist ein zielgerichtetes Arzneimittel seiner Klasse, das so entwickelt wurde, dass es selektiv an das B‑Zell-Lymphom‑2-(BCL-2)-Protein bindet und dieses hemmt. Bei einigen Blutkrebserkrankungen und anderen Tumoren kommt es zu einer Anreicherung von BCL-2, wodurch verhindert wird, dass Krebszellen absterben oder sich selbst zerstören – ein Prozess, der Apoptose genannt wird. Venclexta wird von AbbVie und Genentech entwickelt und in den Vereinigten Staaten gemeinsam vertrieben sowie außerhalb der USA von AbbVie vermarktet.