FDA-zugelassenes Medikament AMD3100 könnte Immuntherapie bei seltenem Leberkrebs ermöglichen
Forschende berichten, dass **AMD3100**, ein bereits FDA-zugelassenes Medikament, bei fibrolamellärem Karzinom die T-Zell-Exklusion umkehren und damit Immuntherapien wirksamer machen könnte. In Patiententumorschnitten mobilisierte AMD3100 T-Zellen in den Tumorkern; in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibition nahm der Tumorzelltod deutlich zu.
Immuntherapie hat gegen einen seltenen und tödlichen Leberkrebs bislang nicht gut gewirkt, doch eine neue Studie zeigt, dass ein bereits FDA-zugelassenes Medikament die Immuntherapie möglicherweise so wirksam machen kann wie beabsichtigt – und damit den Weg zu einer potenziellen Behandlung ebnet.
Das Fibrolamelläre Karzinom betrifft vor allem Kinder und junge Erwachsene und macht bis zu 2% aller Leberkrebserkrankungen aus. Derzeit gibt es keine Heilung; zudem hat der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose häufig bereits metastasiert, sodass die Betroffenen nur eine kurze Lebenserwartung haben.
Die Studie, die am 17. Februar in der Fachzeitschrift Gastroenterology veröffentlicht wurde, beschreibt, wie fibrolamelläre Tumoren ihre lokale Mikroumgebung so umprogrammieren, dass die Immun-T-Zellen des Körpers von den Krebszellen ferngehalten bzw. abgeschirmt werden und die Erkrankung dadurch nicht bekämpfen können – ein Prozess, der als T-Zell-Exklusion bezeichnet wird. Die Forschenden fanden außerdem, dass AMD3100, ein Medikament, das derzeit zur Behandlung einer anderen Erkrankung eingesetzt wird, verhindern kann, dass die Tumoren T-Zellen sequestrieren, sodass diese freigesetzt werden und den Krebs angreifen können.
Normalerweise aktivieren Ärztinnen und Ärzte bei der Gabe von Immun-Checkpoint-Inhibitoren die körpereigenen Immun-T-Zellen, damit diese in den Tumorkern einwandern und versuchen, Tumorzellen abzutöten. Immun-Checkpoint-Inhibitoren können bei Leber-, Lungen-, Nieren- und Blasenkrebs sowie beim Melanom sehr wirksam sein, doch viele Tumoren – etwa Pankreas-, Prostata- oder Hirntumoren – können resistent sein. Die Tumormikroumgebung und die Sequestrierung von T-Zellen liefern Hinweise darauf, warum manche Krebsarten nicht auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen.
In der Studie nutzten die Forschenden die Single-Nucleus-Transcriptomics, eine hochmoderne Technologie, mit der sich der Zellkern jeder einzelnen Zelle aus einer Gewebemasse isolieren lässt und bestimmt werden kann, welche Gene in jeder Zelle aktiv sind.
Das fibrolamelläre Karzinom ist nach den dicken fibrösen Bändern benannt, die die Tumoren durchziehen. Diese Bänder werden von einer Zellpopulation namens stellate cells gebildet – normalen Leberzellen, die durch den Krebs verändert werden. In veränderter Form setzen diese stellate cells fibröse Proteine frei, die die dicken Bänder erzeugen. Mithilfe der Einzelzell-Technologie konnten die Forschenden zeigen, dass diese Zellen ein Signal ausschütten, das mit benachbarten T-Zellen kommuniziert und diese dazu bringt, vom Krebs weg und zu den fibrösen Bändern hin zu wandern, wo sie dann sequestriert werden.
Die Forschenden verwendeten Tumorschnitte von Patientinnen und Patienten, um AMD3100 zu testen, und stellten fest, dass es T-Zellen effektiv in den Tumorkern mobilisierte. Darüber hinaus erleichterte die Kombination von AMD3100 mit einer Immun-Checkpoint-Inhibition die Aktivierung von T-Zellen zusätzlich, was zu einer deutlichen Zunahme des Tumorzelltods führte.
Derzeit suchen die Forschenden nach Klinikerinnen und Klinikern für Leberkrebs, die daran interessiert sein könnten, klinische Studien für die neue Behandlung zu starten. Ein überzeugender Aspekt dieser Arbeit ist, dass AMD3100 bereits von der FDA zugelassen ist, was Risiken reduzieren und die Zeitpläne für klinische Studien beim fibrolamellären Karzinom potenziell beschleunigen kann.
Die Studie wurde von der Fibrolamellar Cancer Foundation finanziert.