TROP2‑gerichtete ADCs mit Topoisomerase‑I‑Inhibitoren kommen in der Onkologie voran

Antikörper‑Wirkstoff‑Konjugate, die auf TROP2 abzielen und zytotoxische Nutzlasten mit Topoisomerase‑I‑Inhibitoren tragen, sind derzeit bei Brust- und Lungenkrebs auf dem Markt; ihr Erfolg treibt eine breitere klinische Entwicklung voran. Bis heute sind über 100 solcher ADCs in klinische Studien eingetreten.

Enhertu, Trodelvy und Datroway stellen die Standards of Care bei schwer zu behandelnden Krebserkrankungen infrage. Eine Überexpression des Trophoblast Cell Surface Antigen 2 (TROP2) wurde bei verschiedenen Malignomen identifiziert, was es zu einem Ziel von großem Interesse in der aktuellen Onkologie macht; mehrere auf TROP2 gerichtete Wirkstoffe befinden sich für ein breites Spektrum von Malignomen in der klinischen Entwicklung.

Derzeit eingesetzte TROP2‑ADCs weisen spezifische, teils einzigartige Toxizitäten auf und erfordern besondere Aspekte in der supportiven Therapie. Auch Kombinationsstrategien werden untersucht.

Gastrointestinale Malignome stellen eine heterogene Gruppe von Krebserkrankungen dar – darunter einige der häufigsten Tumorarten und einige mit einer hohen Inzidenz krebsbedingter Todesfälle – und benötigen dringend neue Therapien. Frühe Phase‑1/2‑Daten zeigen in Berichten zu kolorektalem Karzinom und gastroösophagealem Karzinom erste Anzeichen von Wirksamkeit.

Studien laufen, um TROP2 beim kolorektalen Karzinom, Pankreaskarzinom, Tumoren der Gallenwege sowie bei gastroösophagealen Karzinomen zu adressieren. Die Untersuchung von TROP2 ist in der aktuellen Onkologie stark verbreitet, und die Entwicklung weiterer zielgerichteter Therapien bei GI‑Malignomen ist von höchster Bedeutung.