Daratumumab zeigt vielversprechende Ergebnisse bei NMOSD – FDA akzeptiert Zulassungsantrag für Iberdomid bei Multiplem Myelom
Daten einer Phase-3-Studie zeigen, dass Daratumumab das Rückfallrisiko bei NMOSD um 74 % senkt. Parallel dazu hat die FDA einen Zulassungsantrag für Iberdomid in Kombination mit Daratumumab/Dexamethason bei rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelom angenommen; der PDUFA-Termin ist der 17. August 2026.
Die Behandlung mit Daratumumab, einem für das Multiple Myelom zugelassenen monoklonalen Antikörper, war im Vergleich zu Placebo mit einer signifikanten Verringerung des Rückfallrisikos bei Patienten mit Aquaporin-4-Immunglobulin-G (AQP4-IgG)-Antikörper-positiver Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD) verbunden. Dies geht aus Daten einer randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie hervor. Parallel dazu hat die FDA einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) für Iberdomid in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelom angenommen.
Daratumumab bei NMOSD
Die DAWN-Studie schloss zwischen November 2022 und März 2025 135 Patienten ein. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Daratumumab (84 % Frauen; Durchschnittsalter 51,3 Jahre) oder Placebo (87 % Frauen; Durchschnittsalter 54,3 Jahre). Daratumumab wurde in der Induktionsphase alle zwei Wochen in einer Dosis von 8 mg/kg intravenös verabreicht, in der Erhaltungsphase dann alle vier Wochen in einer Dosis von 4 mg/kg intravenös, und zwar über mindestens 52 Wochen. Alle Patienten erhielten eine niedrig dosierte Prednison-Basistherapie (7,5 mg).
In der Per-Protokoll-Analyse waren in der Daratumumab-Gruppe nach 156 Wochen signifikant mehr Patienten rückfallfrei als in der Placebo-Gruppe (69,1 % vs. 14,6 %). Die Gesamtreduktion des Rückfallrisikos in der Behandlungsgruppe betrug 74 % (Hazard Ratio [HR] 0,26; P < 0,001). Das Gesamt-HR in der Intention-to-Treat-Population betrug 0,255 (P < 0,001). Ähnliche Ergebnisse zeigten sich in Subgruppenanalysen nach Geschlecht, Alter, Krankheitsdauer, EDSS-Ausgangswert und begleitenden Autoimmunerkrankungen.
Bei Patienten, die einen Rückfall erlitten, waren die transversale Myelitis (53 % Daratumumab, 74 % Placebo) und die Optikusneuritis (24 % vs. 26 %) am häufigsten. Nur 6 % der Patienten in der Daratumumab-Gruppe erlitten eine EDSS-Verschlechterung, gegenüber 36 % in der Placebo-Gruppe. Die Raten unerwünschter Ereignisse waren zwischen Daratumumab und Placebo ähnlich (88 % vs. 84 %), und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse traten bei 28 % vs. 22 % auf.
Daratumumab zielt auf CD38 ab, ein Protein, das auf Plasmazellen und Plasmablasten stark exprimiert wird, welche die Astrozyten schädigenden AQP4-Antikörper produzieren. Keine der bestehenden Therapien für NMOSD zielt auf CD38 ab.
Die Ergebnisse wurden am 7. Februar auf dem Forum 2026 des Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) vorgestellt.
Iberdomid-Zulassungsantrag für rezidiviertes/refraktäres Multiples Myelom
Die FDA hat einen Zulassungsantrag für Iberdomid in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelom angenommen, wie aus einer Pressemitteilung von Bristol Myers Squibb hervorgeht. Die Behörde hat den 17. August 2026 als PDUFA-Termin (Prescription Drug User Fee Act) für die Zulassung des Iberdomid-Regimes festgelegt. Die FDA erteilte dieser Indikation zudem den Status einer Durchbruchstherapie (Breakthrough Therapy Designation) und eine vorrangige Prüfung (Priority Review).
Die Datenbasis für den Zulassungsantrag lieferte die Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM (NCT04975997), in der Iberdomid plus Daratumumab/Dexamethason mit Daratumumab plus Bortezomib und Dexamethason (DVd) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelom verglichen wurde. Der Antrag wurde durch die Ergebnisse einer geplanten Analyse der MRD-Negativitätsraten (minimale Resterkrankung) gestützt. Im September 2025 gaben die Entwickler bekannt, dass das Iberdomid-basierte Regime eine statistisch signifikante Verbesserung der MRD-Negativitätsrate im Vergleich zum Kontrollarm erzielte. Auf Empfehlung eines Datenüberwachungsausschusses sollte die Studie ohne Änderungen fortgesetzt werden, um die Patienten hinsichtlich Endpunkten wie progressionsfreiem Überleben, Gesamtüberleben und Sicherheit zu bewerten. Zum Zeitpunkt der Analyse war das Sicherheitsprofil des Iberdomid-Regimes mit früheren Berichten der einzelnen Wirkstoffe vergleichbar.
Im Rahmen der zweistufigen, multizentrischen, offenen EXCALIBER-RRMM-Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Daratumumab plus Iberdomid und Dexamethason in drei verschiedenen Dosierungsstufen oder DVd. Patienten im experimentellen Arm erhielten Iberdomid in einer Dosierung von 1,0, 1,3 oder 1,6 mg an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Zyklus. Die primären Endpunkte der Studie waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und MRD-negative Komplettremissionen zu jedem Zeitpunkt. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben (OS), die Nachhaltigkeit der MRD-Negativität, die Gesamtansprechrate (ORR), die Zeit bis zum Ansprechen, die Dauer des Ansprechens, die Zeit bis zur Progression, die Zeit bis zur nächsten Behandlung, PFS2, Sicherheit und Lebensqualität.
Teilnahmeberechtigt waren Patienten ab 18 Jahren mit Multiplem Myelom und messbarer Erkrankung, ein bis zwei vorherigen Therapielinien sowie dokumentierter Krankheitsprogression während oder nach der letzten Therapielinie. Ein ECOG-Performance-Status von 0 bis 2 war eine weitere Voraussetzung für die Studienteilnahme.