Alphamab Oncology dosiert ersten Patienten in Phase-III-Studie zu JSKN003 bei HER2-positivem CRC

Alphamab Oncology gab am 14. Februar 2026 bekannt, dass in JSKN003-005, einer Phase-III-Studie bei HER2-positivem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom, der erste Patient behandelt wurde. Bei dem Prüfpräparat handelt es sich um JSKN003, das das Unternehmen als biparatopen HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (antibody-drug conjugate, ADC) beschreibt. JSKN003 wird vom Unternehmen eigenständig entwickelt und gemeinsam mit JMT-Bio Technology Co., Ltd. weiterentwickelt, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.

JSKN003-005 ist eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, die darauf ausgelegt ist, Wirksamkeit und Sicherheit von JSKN003 gegenüber einer vom Prüfarzt gewählten Behandlung (regorafenib, fruquintinib oder trifluridine-tipiracil) bei Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem CRC zu bewerten, die eine Vorbehandlung mit oxaliplatin, fluorouracil und irinotecan nicht mehr angesprochen hat. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (blinded independent central review, BICR) nach RECIST v1.1. Zu den sekundären Endpunkten zählen das Gesamtüberleben (OS) sowie vom Prüfarzt beurteiltes PFS und ORR, Krankheitskontrollrate (DCR), Dauer des Ansprechens (DOR), Zeit bis zum Ansprechen (TTR) und weitere Endpunkte, die durch BICR/Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet werden.

Nach Daten, die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt wurden, zeigte JSKN003 bei 32 Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom eine objektive Ansprechrate (ORR) von 68,8% und ein medianes PFS von 11,04 Monaten.

Das kolorektale Karzinom zählt weltweit zu den häufigsten malignen Erkrankungen. In China ist die Inzidenz von CRC hoch; jährlich werden über 500.000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Etwa 83% der Patienten werden erstmals in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, und bei rund 44% bestehen bereits Fernmetastasen in Organen wie Leber oder Lunge. Trotz Fortschritten bei systemischen Therapien liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit metastasiertem CRC weiterhin unter 20%, was auf eine ungünstige Prognose hinweist. Derzeit sind in China keine HER2-gerichteten Therapien für CRC zugelassen. Bei Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem CRC, bei denen Vorbehandlungen mit oxaliplatin, fluorouracil und irinotecan versagt haben, beträgt das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) unter zugelassenen Therapien nur 2,0 bis 3,7 Monate, und das mediane Gesamtüberleben (mOS) liegt bei etwa 7 bis 10 Monaten.

JSKN003 wird mittels ortsspezifischer Konjugation an die Fc-Glykane von anbenitamab hergestellt, wodurch ein homogenes und stabiles ADC mit einem DAR von 4 entsteht. JSKN003 bindet an zwei HER2-Epitope auf Tumorzellen und setzt über zelluläre Endozytose Topoisomerase-I-Inhibitoren frei, wodurch antitumorale Effekte erzielt werden. Im Vergleich zu ähnlichen ADCs weist JSKN003 eine bessere Serumsstabilität, eine geringere hämatologische Toxizität sowie eine stärkere Tumorhemmung und einen ausgeprägteren Bystander-Effekt auf, was zu einem deutlich größeren therapeutischen Fenster führt.

Mehrere zulassungsrelevante Studien zu JSKN003 laufen derzeit, darunter Studien bei HER2-positivem Brustkrebs (BC), bei allen Patientinnen mit platinresistentem Ovarialkarzinom (PROC) unabhängig vom HER2-Status, bei HER2-low BC sowie bei HER2-positivem kolorektalem Karzinom (CRC).

JSKN003 wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für Magenkrebs (GC) und Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) der Orphan Drug Designation (ODD) zuerkannt, erhielt von der FDA eine Fast Track Designation (FTD) zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem platinresistentem rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom (PROC), ohne Einschränkung nach HER2-Expression, und erhielt von der FDA eine Breakthrough Therapy Designation (BTD) zur Behandlung von Patienten mit HER2-exprimierendem PROC, die zuvor mit bevacizumab behandelt wurden. Zudem wurden zwei BTDs von der National Medical Products Administration (NMPA) für PROC und für HER2-positives fortgeschrittenes CRC vergeben, das nach vorangegangener Therapie mit oxaliplatin, fluorouracil und irinotecan progredient ist.

Im September 2024 schloss das Unternehmen einen Lizenzvertrag mit JMT-Bio Technology Co., Ltd., einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. JMT-Bio erhielt die exklusiven Lizenz- und Unterlizenzrechte zur Entwicklung, zum Verkauf, zum Anbieten zum Verkauf und zur Kommerzialisierung von JSKN003 für tumorbezogene Indikationen in Festlandchina (ausgenommen Hongkong, Macau oder Taiwan). Alphamab behält die exklusiven Produktionsrechte für JSKN003.