Nebenwirkungen der Brustkrebstherapie: Herausforderungen durch Kardiotoxizität und Knochengesundheit
Aktuelle Studien beleuchten Selbstmanagement-Ansätze zur Reduktion therapiebedingter Kardiotoxizität bei Brustkrebsüberlebenden und zeigen, dass Bewegungsprogramme VO2peak und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion verbessern können – bei insgesamt sehr niedriger Evidenzsicherheit. Eine weitere Übersichtsarbeit warnt zudem vor einem unterschätzten Risiko spontaner Wirbelkörperfrakturen nach dem Absetzen von denosumab bei Patientinnen unter Aromatasehemmern.
Eine kürzlich im Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing veröffentlichte Studie untersuchte, ob die Umsetzung von Selbstmanagement-Interventionen therapiebedingte Kardiotoxizitäten bei Überlebenden von Brustkrebs verringern kann. Ein Forschungsteam aus China führte die Studie durch und erklärte, dass therapieinduzierte Kardiotoxizitäten „zu langfristigen kardiovaskulären Komplikationen führen können, die die Lebensqualität (QoL) und das Überleben beeinträchtigen“, was die Bedeutung der Entwicklung von Strategien zur Bewältigung therapiebedingter Toxizität unterstreicht, um die kardiovaskuläre Gesundheit bei Patientinnen mit Brustkrebs während der gesamten Überlebensphase zu unterstützen.
Die Prüfärzte wählten Studien aus, die zwischen Januar 2004 und November 2024 in sechs englischsprachigen Datenbanken durchgeführt wurden. Aus den Datenbanken wurden 11 randomisierte kontrollierte Studien ausgewählt, an denen insgesamt 950 Patientinnen beteiligt waren. Die Prüfärzte teilten die Patientinnen aus den Studien in eine Gruppe mit Selbstmanagement-Intervention (n=516) und eine Kontrollgruppe (n=434) ein. Die Interventionsgruppe erhielt entweder aerobe oder Krafttrainings-Interventionen, und die Kontrollgruppe erhielt die übliche Versorgung.
Den Ergebnissen zufolge zeigte „die Metaanalyse, dass Bewegungsinterventionen VO2peak (MD = 2.71, 95% CI 1.23 bis 4.20, P < 0.001) und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (MD = 1.80, 95% CI 0.06 bis 3.54, P = 0.043) signifikant verbesserten, obwohl die Heterogenität erheblich war.“ Die Forschenden betonten jedoch auch, dass „die Wirksamkeit von Bewegung auf sekundäre Endpunkte unklar bleibt“ und dass „das GRADE-Framework die Sicherheit der Evidenz als sehr niedrig bewertete“.
Die Studienautorinnen und -autoren hoben hervor, dass „Bewegung als die am häufigsten eingesetzte Selbstmanagement-Strategie zur Abschwächung therapieinduzierter Kardiotoxizität bei Überlebenden von Brustkrebs hervorgetreten ist.“ Sie schlossen, dass „Evidenz darauf hindeutet, dass strukturiertes Training helfen kann, krebstherapieinduzierte Kardiotoxizität abzumildern, wobei VO2peak als sensiblerer Marker als die linksventrikuläre Ejektionsfraktion hervortritt.“
In einer separaten Entwicklung warnt eine narrative Übersichtsarbeit, die in Osteoporosis International von der Working Group on Cancer-Induced Bone Disease des Committee of Scientific Advisors der International Osteoporosis Foundation (IOF) veröffentlicht wurde, dass Frauen mit frühem, östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs, die denosumab nach einer Aromatasehemmertherapie absetzen, einem erheblichen und zu wenig beachteten Risiko spontaner Wirbelkörperfrakturen ausgesetzt sein können.
Aromatasehemmer sind ein Grundpfeiler der adjuvanten Therapie bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs und senken Rezidive und Mortalität deutlich. Durch die Unterdrückung der Östrogenproduktion können Aromatasehemmer jedoch den Knochenverlust beschleunigen und das Frakturrisiko erhöhen. Um dem entgegenzuwirken, werden antiresorptive Therapien wie denosumab oder Bisphosphonate weithin empfohlen.
Für denosumab gibt es starke Evidenz zur Frakturprävention während einer Aromatasehemmertherapie; im Unterschied zu Bisphosphonaten kehren seine schützenden Effekte jedoch rasch um, sobald die Behandlung beendet wird. Die Autorinnen und Autoren der Übersichtsarbeit warnen, dass das Absetzen von denosumab ein „Rebound-Phänomen“ auslösen kann, das durch schnellen Knochenumbau, Knochenverlust und potenziell multiple Wirbelkörperfrakturen gekennzeichnet ist – selbst bei Frauen ohne vorherige Osteoporose oder traditionelle Frakturrisikofaktoren.
Die Übersichtsarbeit hebt hervor, dass der Knochenumbau nach dem Absetzen von denosumab stark ansteigt, was zu einem raschen Verlust der Knochenmineraldichte führt. Spontane Wirbelkörperfrakturen – häufig multiple und gehäuft an der thorakolumbalen Wirbelsäule – wurden nach dem Absetzen von denosumab bei Frauen berichtet, die mit Aromatasehemmern behandelt wurden. Das Frakturrisiko könnte unterschätzt werden, weil viele betroffene Frauen zu Beginn der Krebstherapie keine Osteoporose hatten.
Ein Expertenkonsens unterstützt die Einleitung einer Bisphosphonattherapie nach dem Absetzen von denosumab, auch wenn das optimale Präparat, die Dosis, der Zeitpunkt und die Dauer weiterhin nicht definiert sind. Die Autorinnen und Autoren betonten, dass der Beginn von denosumab bei Frauen unter Aromatasehemmern niemals als eigenständige Entscheidung betrachtet werden sollte, sondern als Teil einer geplanten therapeutischen Sequenz, die das Absetzen der Behandlung antizipiert. Zudem hoben sie praktische Herausforderungen hervor, wie verzögerte denosumab-Gaben, einen in manchen Ländern eingeschränkten Zugang zu Bisphosphonaten und Schwierigkeiten im Management bei Patientinnen mit Kontraindikationen für eine Bisphosphonattherapie.
Trotz zunehmender Anerkennung des Problems stellten die Autorinnen und Autoren fest, dass es zahlreiche offene Forschungsfragen gibt, die künftige prospektive Studien beantworten müssen, um die jeweils am besten geeignete antiresorptive Therapie für jede Patientin zu personalisieren.