XPro1595: Ergebnisse der Phase-2-Studie MINDFuL veröffentlicht; FDA stimmt Zulassungsplan für Phase 2b/3 zu
Die Ergebnisse der Phase-2-Studie MINDFuL zu XPro1595 bei früher Alzheimer-Krankheit wurden veröffentlicht und zeigten in einer entzündungsangereicherten Subgruppe positive Trends ohne ARIA. Die FDA unterstützte die Weiterentwicklung zu einer integrierten Phase-2b/3-Zulassungsstudie. Ein Webinar ist für den 27. Februar 2026 geplant.
INmune Bio Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse seiner Phase-2-Studie MINDFuL zu XPro1595 (Pegipanermin) bei früher Alzheimer-Krankheit mit Entzündung in der begutachteten Fachzeitschrift NPJ Dementia veröffentlicht wurden und dass die FDA sich auf ein integriertes Phase-2b/3-Zulassungsprogramm für das Medikament geeinigt hat.
In der vordefinierten Subgruppe mit Alzheimer-Krankheit mit Entzündung (ADi) zeigte XPro über 24 Wochen konsistente positive Effekte bei kognitiven, globalen, funktionellen, verhaltensbezogenen und Biomarker-Endpunkten; es wurden keine Amyloid-bedingten Bildgebungsauffälligkeiten (ARIA) beobachtet. Die Veröffentlichung mit dem Titel „XPro1595 in Early Alzheimer’s Disease with Inflammation: Results from the Phase 2 MINDFuL Trial“ berichtete über konsistente positive Trends in einer vordefinierten angereicherten Subpopulation (n=100) mit Amyloid-Beta-Positivität und zwei oder mehr Entzündungsbiomarkern (hsCRP, ESR, HbA1c oder APOE-ε4-Allel). Die Effektstärken (Cohen’s d) erreichten bis zu 0,27 über kognitive (EMACC, International Shopping List Test), patientenberichtete (Goal Attainment), verhaltensbezogene (Neuropsychiatric Inventory) und Biomarker-Endpunkte (pTau217 und GFAP).
Das Unternehmen erhielt von der FDA Rückmeldungen, die die Weiterentwicklung zu einer Zulassungsstudie bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit mit Entzündungsbiomarkern unterstützen. Die Empfehlungen der FDA entsprachen einem anreicherungsbasierten Design, um Patienten mit entzündlichen Biomarkerprofilen zu identifizieren, die mit der Signalübertragung des löslichen Tumornekrosefaktors (TNF) verbunden sind. Das integrierte Phase-2b/3-Design umfasst etwa 300 Teilnehmer in Phase 2b über einen Evaluierungszeitraum von 9 Monaten, um die Wirksamkeits- und Biomarkerannahmen zu validieren, bevor der Phase-3-Teil fortgesetzt wird. Das gesamte Phase-3-Programm soll über 1000 Teilnehmer einschließen, die über 18 Monate evaluiert werden, mit der Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) als primärem Wirksamkeitsendpunkt. Die Patienten werden auf der Grundlage von zwei oder mehr Biomarkern eingeschlossen, die mit peripherer Entzündung und immunvermitteltem Krankheitsrisiko assoziiert sind (hochsensitives C-reaktives Protein, Blutsenkungsgeschwindigkeit, Hämoglobin A1c, Apolipoprotein E4). Die FDA empfahl, in die Studie eine explorative Kohorte nicht angereicherter Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit aufzunehmen.
Der Vizepräsident für Neurowissenschaften bei INmune Bio erklärte, dass die MINDFuL-Studie die erste begutachtete Studie sei, die Alzheimer-Patienten prospektiv sowohl anhand der Amyloid-Pathologie als auch einer durch Biomarker definierten Entzündungssignatur identifiziere, und dass die Konsistenz über die Domänen hinweg die Grundlage für ein Phase-3-Programm bilde. Der CEO sagte, die Rückmeldung der FDA zu dem anreicherungsbasierten Design, dem primären Endpunkt und der integrierten Phase-2b/3-Struktur bestätige die wissenschaftliche und klinische Strategie des Unternehmens, und merkte an, dass es in der Phase-2-Studie null Fälle von ARIA gegeben habe.
INmune Bio wird am 27. Februar 2026 um 9:30 Uhr ET ein Webinar veranstalten, das sich auf den Zulassungsweg von XPro1595 konzentriert und die Ergebnisse der MINDFuL-Studie, das Feedback der FDA und den Weg zur Phase 3 abdeckt.