Zoldonrasib在既往治疗的KRAS G12D突变NSCLC中显示持久缓解
最新I期数据显示，zoldonrasib在既往治疗的KRAS G12D突变NSCLC患者中实现了52%的确认客观缓解率和93%的疾病控制率。在推荐II期剂量下，未观察到4级或以上治疗相关不良事件。
根据在2026年AACR年会上公布的一项I期试验最新分析结果，研究性KRAS G12D抑制剂 zoldonrasib在既往接受过治疗、肿瘤携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者中显示出临床活性证据及良好的安全性特征。基于该患者人群中的早期试验观察结果，zoldonrasib于2026年1月获得FDA突破性疗法认定。
目前，研究人员正在一项I期临床试验中评估zoldonrasib在至少接受过1线既往治疗的KRAS G12D突变实体瘤患者中的安全性和疗效。在最新分析中，研究人员对40例既往接受过治疗并按推荐II期剂量1,200 mg每日1次接受治疗的NSCLC试验参与者进行了安全性和耐受性评估。未观察到4级或以上治疗相关不良事件。13%的患者报告了3级治疗相关不良事件，包括腹泻和贫血。治疗相关不良事件导致15%的患者中断给药，3%的患者降低剂量，5%的患者停药。
临床疗效在27例接受推荐II期剂量治疗，且既往接受过免疫检查点抑制剂治疗和含铂化疗（可为同步或序贯），但未接受docetaxel治疗的患者中进行了评估。在这一亚组中，研究者报告，确认的客观缓解率为52%，疾病控制率为93%。中位缓解持续时间无法估计，中位无进展生存期为11.1个月，中位总生存期尚未达到。12个月总生存率为73%。
目前，针对肿瘤携带KRAS G12D突变患者，尚无可用的RAS靶向治疗。这类突变约见于4%的NSCLC患者，在相当一部分胰腺癌及其他胃肠道癌症患者中也可见。Zoldonrasib是一种口服、G12D选择性的三元复合物RAS(ON)抑制剂，其可与KRAS形成三元复合物，并阻止KRAS结合并激活参与细胞存活和生长的关键下游效应蛋白。
该研究由Revolution Medicines资助。其他正在进行的研究将有助于进一步明确zoldonrasib在KRAS G12D突变NSCLC中的潜在获益。