新型ADC药物在经治EGFR突变NSCLC中显示显著生存获益
抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan在经治EGFR突变非小细胞肺癌中显示出显著的生存获益，中位总生存期为20.0个月，而多西他赛为13.5个月。与化疗相比，该治疗还显示出更优的无进展生存期和客观缓解率，且安全性良好。
根据OptiTROP-Lung03试验的最终总生存期分析，新型抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）与多西他赛相比，在先前接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者中继续显示出显著的生存获益。中位随访23.8个月后，接受sac-TMT治疗的患者中位总生存期为20.0个月，而接受多西他赛治疗的患者为13.5个月，死亡风险比为0.63。
尽管对照组中有41%的患者在多西他赛疾病进展后交叉接受了sac-TMT治疗，但生存结果的差异仍然存在。对先前接受多西他赛治疗患者交叉调整后的总生存期分析显示，中位总生存期为20.0个月对比11.2个月，死亡风险比为0.45。
该试验达到了客观缓解率的主要终点，经独立审查评估，sac-TMT组的客观缓解率显著更高，为45%，而多西他赛组为16%。中位随访23.8个月后，ADC组的中位无进展生存期为7.9个月，而化疗组为2.8个月，进展或死亡风险比为0.23。两组的一年无进展生存率分别为30.2%和2.2%。
尽管sac-TMT组的中位暴露持续时间是化疗组的两倍多（7.1个月对比2.8个月），但接受ADC治疗的患者发生3级或以上严重或治疗相关不良事件的发生率明显更低。两组最常见的治疗相关不良事件均为血液学毒性。ADC组未报告发热性中性粒细胞减少症病例，而化疗组中有19.6%的患者发生。两组间质性肺病/肺炎的发生率均为2.2%。
OptiTROP-Lung03试验的最终总生存期结果与OptiTROP-Lung04研究的中期总生存期结果相似，在该研究中，sac-TMT与铂类化疗相比，用于对EGFR导向酪氨酸激酶抑制剂耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者。在Lung04研究中，ADC与化疗相比的死亡风险比为0.60。sac-TMT组的18个月总生存率为65.8%，而化疗组为48.0%。该试验是sac-TMT在中国获批用于EGFR突变NSCLC的基础。
Sac-TMT靶向滋养层细胞表面抗原2，该抗原在EGFR突变NSCLC中高表达，并与EGFR靶向TKI耐药相关。该ADC由通过双功能连接子与belotecan衍生的拓扑异构酶1抑制剂作为毒性载荷偶联的抗体组成。
OptiTROP-Lung03试验纳入了137例EGFR突变非鳞状IV期或IIIB–IIIC期NSCLC患者，这些患者不适合手术或根治性放疗，且在先前接受EGFR TKI和铂类化疗联合或序贯治疗后出现疾病进展。根据是否存在脑转移进行分层后，患者按2:1的比例随机分配接受sac-TMT（每2周静脉注射5 mg/kg）或多西他赛（每3周75 mg/m2）治疗。治疗持续至疾病进展、不可耐受的毒性或其他停药原因。