기치료 KRAS G12D 변이 NSCLC에서 지속적인 반응 보인 zoldonrasib
업데이트된 1상 데이터에 따르면 zoldonrasib는 기치료 KRAS G12D 변이 NSCLC에서 확정 객관적 반응률 52%, 질병 조절률 93%를 보였다. 권장 2상 용량에서는 4등급 이상의 치료 관련 이상반응이 관찰되지 않았다.
AACR 연례학술대회 2026에서 발표된 업데이트된 1상 임상시험 분석에 따르면, 연구용 KRAS G12D 억제제 zoldonrasib는 종양에 KRAS G12D 변이를 가진 기치료 비소세포폐암 환자에서 임상적 활성을 보였고, 안전성 프로파일도 양호한 것으로 나타났다. 이 환자군에서의 초기 임상시험 관찰 결과를 바탕으로 zoldonrasib는 2026년 1월 **FDA 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy designation)**을 받았다.
zoldonrasib의 안전성과 유효성은 최소 1차 이상의 이전 치료를 받은 KRAS G12D 변이 고형암 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 평가되고 있다. 가장 최근 분석에서는 이전 치료를 받았고 1일 1회 1,200 mg의 권장 2상 용량으로 치료받은 NSCLC 환자 40명에서 안전성과 내약성을 평가했다. 4등급 이상의 치료 관련 이상반응은 관찰되지 않았다. 3등급 치료 관련 이상반응은 환자의 13%에서 보고됐으며, 설사와 빈혈이 포함됐다. 치료 관련 이상반응으로 인해 환자의 15%에서 용량 중단, 3%에서 용량 감량, 5%에서 치료 중단이 발생했다.
임상적 유효성은 권장 2상 용량을 투여받았고, 이전에 면역관문억제제 치료와 백금 기반 화학요법을 병용 또는 순차적으로 받았으나 docetaxel은 투여받지 않은 27명의 환자에서 평가됐다. 이 하위군에서 연구진은 확정 **객관적 반응률 52%**와 **질병 조절률 93%**를 보고했다. 반응지속기간 중앙값은 산출할 수 없었고, 무진행생존기간 중앙값은 11.1개월이었으며, 전체생존기간 중앙값에는 도달하지 않았다. 12개월 시점의 전체생존율은 **73%**였다.
현재 종양에 KRAS G12D 변이를 가진 환자에게 사용할 수 있는 RAS 표적 치료제는 없다. 이러한 변이는 NSCLC 환자의 약 4%에서 발견되며, 췌장암과 기타 위장관암 환자의 상당수에서도 나타난다. Zoldonrasib는 KRAS와 삼중 복합체를 형성해 세포 생존과 성장에 관여하는 주요 하위 신호전달 효과기 단백질과 KRAS의 결합 및 활성화를 막는 경구용 G12D 선택적 tri-complex RAS(ON) 억제제다.
이 연구는 Revolution Medicines의 지원을 받아 수행됐다. 추가로 진행 중인 연구들은 KRAS G12D 변이 NSCLC에서 zoldonrasib의 잠재적 이점을 더욱 명확히 하는 데 도움을 줄 것이다.