既治療KRAS G12D変異NSCLCでzoldonrasibが持続的奏効を示す
更新された第I相データにより、zoldonrasibは既治療のKRAS G12D変異NSCLCにおいて、確定客観的奏効率52％、病勢制御率93％を示した。推奨第II相用量では、グレード4以上の治療関連有害事象は認められなかった。
Title: 既治療KRAS G12D変異NSCLCでzoldonrasibが持続的奏効を示す
Label: Zoldonrasib KRAS G12D NSCLC
Summary: 更新された第I相データにより、zoldonrasibは既治療のKRAS G12D変異NSCLCにおいて、確定客観的奏効率52％、病勢制御率93％を示した。推奨第II相用量では、グレード4以上の治療関連有害事象は認められなかった。
Highlights:
- zoldonrasibは2026年1月、既治療KRAS G12D変異NSCLCを対象としてFDAのBreakthrough Therapy designationを取得した。
- 1日1回1,200 mgの推奨第II相用量では、40人の患者でグレード4以上の治療関連有害事象は認められなかった。
- 評価可能な27人の患者において、確定客観的奏効率は52％、病勢制御率は93％であった。
- 無増悪生存期間中央値は11.1カ月で、12カ月時点の全生存率は73％であった。
Content: 治験薬であるKRAS G12D阻害薬 zoldonrasibは、AACR Annual Meeting 2026で発表された更新第I相試験解析によると、腫瘍にKRAS G12D mutationを有する既治療非小細胞肺がん患者において、臨床活性のエビデンスと良好な安全性プロファイルを示した。この患者集団での試験初期の観察結果に基づき、zoldonrasibは2026年1月にFDA Breakthrough Therapy designationを取得した。
zoldonrasibの安全性と有効性は、少なくとも1ラインの前治療を受けたKRAS G12D変異固形腫瘍患者を対象とする第I相臨床試験で検討されている。最新の解析では、既治療歴があり、推奨第II相用量である1日1回1,200 mgで治療を受けたNSCLC患者40人において、安全性と忍容性が評価された。グレード4以上の治療関連有害事象は認められなかった。グレード3の治療関連有害事象は患者の13％で報告され、下痢および貧血が含まれた。治療関連有害事象により、患者の15％で休薬、3％で減量、5％で治療中止に至った。
臨床的有効性は、推奨第II相用量の投与を受け、免疫チェックポイント阻害薬療法とプラチナ製剤ベースの化学療法を同時または逐次に受けていたが、docetaxelによる治療歴はなかった27人の患者で評価された。このサブグループにおいて、治験担当医師らは、確定客観的奏効率52％、病勢制御率93％を報告した。奏効期間中央値は推定不能で、無増悪生存期間中央値は11.1カ月、全生存期間中央値には未到達であった。12カ月時点の全生存率は**73％**であった。
現在、腫瘍にKRAS G12D mutationsを有する患者に利用可能なRAS標的治療はない。これらの変異はNSCLC患者の約4％に認められ、膵がんやその他の消化器がんの相当数の患者にも存在する。Zoldonrasibは経口の、G12D選択的トリコンプレックスRAS(ON) inhibitorであり、KRASと三者複合体を形成して、細胞の生存と増殖に関与する主要な下流エフェクタータンパク質へのKRASの結合と活性化を阻害する。
本試験はRevolution Medicinesの資金提供を受けた。進行中の追加研究により、KRAS G12D変異NSCLCにおけるzoldonrasibの潜在的有益性がさらに明確になるとみられる。