荟萃分析：zanubrutinib在CLL及多种B细胞淋巴瘤中疗效与治疗持续性优于其他BTK抑制剂
多项研究显示，与acalabrutinib和ibrutinib相比，zanubrutinib在多种B细胞恶性肿瘤中带来更高的缓解率、更长的治疗持续时间，并可降低医疗资源使用与总体成本。在高风险CLL人群中，其在降低疾病进展相关成本方面的优势尤为突出。
治疗使用 zanubrutinib（Brukinsa；BeOne Medicines）与更高的总体缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率相关；与 acalabrutinib（Calquence；AstraZeneca）和 ibrutinib（Imbruvica；Janssen）相比，在多种B细胞淋巴瘤适应证中均显示出更佳表现。上述结论来自一项荟萃分析。该研究由博洛尼亚大学研究人员牵头，并由BeOne Medicines资助。
该荟萃分析比较了这3种已获FDA批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在4个适应证中的疗效：慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）以及Waldenström macroglobulinemia（WM），并同时覆盖初治（TN）与复发/难治（R/R）阶段。研究人员纳入了22项临床试验，共计3599例患者。
在所有适应证中，CR的合并比值比（OR）为1.80（95% CI，1.03-3.13），倾向于zanubrutinib优于acalabrutinib；与ibrutinib比较时为2.85（95% CI，1.16-7.04），同样倾向于zanubrutinib。对于ORR，与acalabrutinib和ibrutinib相比的合并OR分别为1.59（95% CI，1.00-2.53）和2.25（95% CI，1.40-3.61）。
在R/R套细胞淋巴瘤中的结果尤为突出。与acalabrutinib（OR 3.33；95% CI，1.91-5.81）和ibrutinib（OR 9.53；95% CI，5.45-16.66）相比，zanubrutinib在CR方面具有统计学显著优势。与ibrutinib相比，zanubrutinib在R/R MCL中的ORR也显著更佳（OR 2.23；95% CI，1.21-4.12）。在R/R MZL中，zanubrutinib在CR（OR 3.32）与ORR（OR 2.39）两项指标上均优于ibrutinib。在TN CLL中，zanubrutinib的ORR高于两种对照药物，且与acalabrutinib相比CR更高。
由于大部分数据来自单臂试验而非头对头试验，研究团队采用了两步统计方法：先在各适应证内合并缓解率，再使用随机效应模型进行荟萃分析，以生成各适应证的朴素比值比（naïve OR）。
在另一项针对老年CLL患者的回顾性研究中，与其他BTKi相比，zanubrutinib与更长的停药时间（TTD）及更低的医疗资源利用（HCRU）相关。该研究纳入65岁及以上患者，结果显示zanubrutinib的估计中位TTD为22.8个月，显著长于acalabrutinib（17.4个月；P =.0009）和ibrutinib（14.3个月；P <.0001）。zanubrutinib在24个月时的停药率亦显著更低（51.1%），低于ibrutinib（61.4%；P <.0001）和acalabrutinib（57.7%；P <.0001）。
接受zanubrutinib治疗的患者HCRU也显著更低。治疗期间每位患者每年门诊就诊次数（PPPY）仅为9.7（标准差[SD]，9.7），而acalabrutinib为10.9（SD，14.2；P =.047），ibrutinib为11.5（SD，14.2；P =.0007）。zanubrutinib治疗还使PPPY的平均住院次数显著低于ibrutinib（0.8；SD，3.4 vs 1.2；SD，4.0；P =.0046）和acalabrutinib（0.8；SD，3.4 vs 1.0；SD，3.7；P =.0497）。研究共纳入5344例CLL患者，均在2022年1月至2024年11月的索引期内启动BTKi治疗，且年龄为65岁及以上。
一项针对R/R CLL患者、比较zanubrutinib与acalabrutinib的经济学分析发现：与使用acalabrutinib相比，使用zanubrutinib每治疗10名患者可避免1例R/R CLL进展（所需治疗人数[NNT]为10）。避免1例死亡的NNT为15。在高风险患者中，避免1例进展的NNT为6，避免1例死亡的NNT为18。若患者存在可检测到的17p或11q染色体缺失、TP53基因突变，或免疫球蛋白重链可变区基因未突变，则被归类为高风险。
在医疗支出方面，与使用acalabrutinib相比，使用zanubrutinib在一般R/R CLL人群中24个月的单患者成本节省为$7335，在高风险患者中为$11,533。成本节省主要来自疾病进展所致的后续治疗与疾病管理成本更低。
根据这项由BeOne Medicines资助的经济学分析，zanubrutinib“在设计上较ibrutinib与acalabrutinib具有更高的BTK特异性、更持久的占位以及更强的效力”。该荟萃分析指出，纳入R/R CLL患者的ELEVATE-RR试验确实显示acalabrutinib与ibrutinib疗效相近，但除此之外，临床医生可用于直接比较治疗方案的数据集仍较为有限。