메타분석서 zanubrutinib, CLL·B세포 림프종에서 다른 BTK 억제제보다 효과와 치료 지속성 우수
최근 연구들에 따르면 zanubrutinib은 여러 B세포 악성종양에서 acalabrutinib 및 ibrutinib 대비 더 높은 반응률과 더 긴 치료 지속성, 더 낮은 의료비 부담과 연관됐다. 특히 고위험군과 고령 CLL 환자에서 치료 중단까지의 시간 연장과 의료자원 이용 감소 등 이점이 두드러졌다.
치료에 zanubrutinib(Brukinsa; BeOne Medicines)을 사용한 경우, 메타분석 결과 여러 B세포 림프종 적응증에서 acalabrutinib(Calquence; AstraZeneca) 및 ibrutinib(Imbruvica; Janssen) 대비 전체 반응률(ORR)과 완전반응(CR) 비율이 더 개선되는 것과 연관됐다. 볼로냐대학교(University of Bologna) 연구진이 주도한 이번 연구는 BeOne Medicines의 지원을 받았다.
이 메타분석은 FDA 승인 Bruton tyrosine kinase(BTK) 억제제 3종의 유효성을 4개 적응증—만성 림프구성 백혈병(CLL), 외투세포 림프종(MCL), 변연부 림프종(MZL), 발덴스트룀 거대글로불린혈증(WM)—에서 치료 경험이 없는 경우(TN)와 재발/불응(R/R) 단계 모두에 걸쳐 비교했다. 연구진은 3599명의 환자를 포함한 22개의 임상시험 데이터를 활용했다.
모든 적응증을 통합했을 때, CR에 대한 통합 OR은 1.80(95% CI, 1.03-3.13)으로 acalabrutinib 대비 zanubrutinib에 유리했으며, ibrutinib 대비로는 2.85(95% CI, 1.16-7.04)로 역시 zanubrutinib에 유리했다. ORR의 경우 통합 OR은 acalabrutinib 대비 1.59(95% CI, 1.00-2.53), ibrutinib 대비 2.25(95% CI, 1.40-3.61)였다.
R/R 외투세포 림프종에서의 결과는 특히 두드러졌다. zanubrutinib은 acalabrutinib(OR 3.33; 95% CI, 1.91-5.81) 및 ibrutinib(OR 9.53; 95% CI, 5.45-16.66) 모두에 비해 통계적으로 우수한 CR을 보였다. 또한 R/R MCL에서 ibrutinib 대비 ORR도 유의하게 더 높았다(OR 2.23; 95% CI, 1.21-4.12). R/R MZL에서는 CR(OR 3.32)과 ORR(OR 2.39) 모두에서 zanubrutinib이 ibrutinib을 상회했다. TN CLL에서는 zanubrutinib이 두 비교약 대비 더 높은 ORR을 보였고, acalabrutinib 대비 CR도 더 높았다.
대부분의 데이터가 직접 비교(head-to-head) 시험이 아니라 단일군 시험에서 나왔기 때문에, 연구진은 2단계 통계 접근을 사용했다. 즉, 각 적응증 내 반응률을 먼저 통합한 뒤, 무작위 효과 모형(random effects model)을 이용해 적응증별 나이브 오즈비(OR)를 산출하는 메타분석을 수행했다.
별도의 후향적 연구에서, CLL 고령 환자군에서 zanubrutinib은 다른 BTKi 대비 치료 중단까지의 시간(TTD)이 더 길고 의료자원 이용(HCRU)이 더 낮은 것과 연관됐다. 65세 이상 환자를 대상으로 한 해당 연구에서 zanubrutinib의 추정 중앙값 TTD는 22.8개월로, acalabrutinib(17.4개월; P =.0009) 및 ibrutinib(14.3개월; P <.0001)보다 유의하게 길었다. zanubrutinib의 24개월 치료 중단률도 51.1%로, ibrutinib(61.4%; P <.0001)과 acalabrutinib(57.7%; P <.0001) 모두보다 유의하게 낮았다.
zanubrutinib을 투여받은 환자에서 HCRU도 유의하게 낮았다. 치료 중 연간 환자당 외래 방문 횟수(PPPY)는 9.7(표준편차[SD], 9.7)로, acalabrutinib 10.9(SD, 14.2; P =.047) 및 ibrutinib 11.5(SD, 14.2; P =.0007)보다 적었다. zanubrutinib 치료는 연간 환자당 입원 방문 평균 횟수(PPPY)에서도 0.8(SD, 3.4)로, ibrutinib(1.2; SD, 4.0; P =.0046) 및 acalabrutinib(1.0; SD, 3.7; P =.0497)보다 유의하게 낮았다. 이 연구에는 2022년 1월부터 2024년 11월까지의 인덱스 기간 동안 BTKi 치료를 시작했고 65세 이상인 CLL 환자 총 5344명이 포함됐다.
R/R CLL 환자에서 zanubrutinib과 acalabrutinib을 비교한 경제성 분석에서는, acalabrutinib 대신 zanubrutinib을 사용할 경우 환자 10명당 1건의 R/R CLL 진행을 피하는 것으로 나타났다(치료필요수[NNT] 10). 사망 1건을 피하기 위한 NNT는 15였다. 고위험군에서는 진행 1건을 피하기 위한 NNT가 6, 사망 1건을 피하기 위한 NNT가 18이었다. 고위험군은 17p 또는 11q 염색체 결실이 확인되거나, TP53 유전자 변이가 있거나, 면역글로불린 중쇄 가변영역 유전자가 비돌연변이(unmutated)인 경우로 분류했다.
의료비 지출 측면에서, acalabrutinib 대신 zanubrutinib을 사용했을 때의 환자당 비용 절감액은 일반 R/R CLL 군에서 24개월 동안 $7335였고, 고위험군에서는 $11,533이었다. 이러한 비용 절감은 질병 진행과 관련된 후속 치료 및 질환 관리 비용이 더 낮았기 때문에 발생했다.
경제성 분석에 따르면 zanubrutinib은 ibrutinib 및 acalabrutinib과 비교해 "더 높은 BTK 특이성, 지속적 점유, 증가된 효능"을 목표로 설계됐다. 이 경제성 분석은 BeOne Medicines의 지원을 받았다. 메타분석에서는 R/R CLL 환자를 대상으로 한 ELEVATE-RR 시험에서 acalabrutinib이 ibrutinib과 유사한 유효성을 보였다고 언급했지만, 그 외에는 임상의가 치료를 직접 비교하는 데 활용할 수 있는 데이터 세트가 많지 않다고 덧붙였다.