Zanubrutinib demonstra eficácia e persistência superiores a outros inibidores de BTK em LLC e linfomas de células B
Estudos recentes indicam que zanubrutinib apresenta taxas mais altas de resposta e maior persistência de tratamento do que acalabrutinib e ibrutinib em diversas neoplasias de células B. Os benefícios foram particularmente robustos em populações de alto risco, com menor utilização de recursos de saúde e menor custo ao longo do acompanhamento.
O tratamento com zanubrutinib (Brukinsa; BeOne Medicines) foi associado a taxas mais elevadas de resposta global (ORR) e de resposta completa (CR) em comparação com acalabrutinib (Calquence; AstraZeneca) e ibrutinib (Imbruvica; Janssen) em múltiplas indicações de linfoma de células B, de acordo com uma meta-análise. O estudo, liderado por pesquisadores da University of Bologna, foi financiado pela BeOne Medicines.
A meta-análise comparou a eficácia desses 3 inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK) aprovados pela FDA em 4 indicações: leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma da zona marginal (MZL) e macroglobulinemia de Waldenström (WM), tanto na fase sem tratamento prévio (TN) quanto na fase recidivada/refratária (R/R). Os pesquisadores utilizaram 22 ensaios clínicos envolvendo 3599 pacientes.
Em todas as indicações, o OR agrupado para CR foi de 1,80 (IC 95%, 1,03-3,13), favorecendo zanubrutinib em relação a acalabrutinib, e de 2,85 (IC 95%, 1,16-7,04), favorecendo zanubrutinib em relação a ibrutinib. Para ORR, os ORs agrupados foram 1,59 (IC 95%, 1,00-2,53) e 2,25 (IC 95%, 1,40-3,61) contra acalabrutinib e ibrutinib, respectivamente.
Os resultados em linfoma de células do manto R/R estiveram entre os mais marcantes. Zanubrutinib demonstrou CR estatisticamente superior em comparação com acalabrutinib (OR 3,33; IC 95%, 1,91-5,81) e ibrutinib (OR 9,53; IC 95%, 5,45-16,66). Zanubrutinib também mostrou ORR significativamente melhor versus ibrutinib em MCL R/R (OR 2,23; IC 95%, 1,21-4,12). Em MZL R/R, zanubrutinib superou ibrutinib tanto em CR (OR 3,32) quanto em ORR (OR 2,39). Em CLL TN, zanubrutinib apresentou ORR mais alta do que ambos os comparadores e CR mais alta versus acalabrutinib.
Como a maior parte dos dados veio de estudos de braço único em vez de ensaios comparativos diretos, a equipe utilizou uma abordagem estatística em 2 etapas: agregação das taxas de resposta dentro de cada indicação e, em seguida, uma meta-análise para produzir odds ratios (ORs) ingênuos em cada indicação, usando um modelo de efeitos aleatórios.
Em um estudo retrospectivo separado com pacientes idosos com CLL, zanubrutinib foi associado a maior tempo até a descontinuação (TTD) e menor utilização de recursos de saúde (HCRU) em comparação com outros BTKis. O estudo, em pacientes com 65 anos ou mais, constatou que zanubrutinib resultou em um TTD mediano estimado de 22,8 meses, significativamente maior do que acalabrutinib (17,4 meses; P =.0009) e ibrutinib (14,3 meses; P <.0001). A taxa de descontinuação em 24 meses com zanubrutinib também foi significativamente menor (51,1%) do que com ibrutinib (61,4%; P <.0001) e acalabrutinib (57,7%; P <.0001).
A HCRU também foi significativamente menor em pacientes que receberam zanubrutinib. As consultas ambulatoriais por paciente por ano (PPPY) durante o tratamento foram de apenas 9,7 (desvio-padrão [SD], 9,7) em comparação com 10,9 (SD, 14,2; P =.047) com acalabrutinib e 11,5 (SD, 14,2; P =.0007) com ibrutinib. O tratamento com zanubrutinib também resultou em um número médio significativamente menor de internações por paciente por ano (0,8; SD, 3,4) do que com ibrutinib (1,2; SD, 4,0; P =.0046) e acalabrutinib (1,0; SD, 3,7; P =.0497). O estudo incluiu um total de 5344 pacientes com CLL que iniciaram tratamento com BTKi durante o período-índice de janeiro de 2022 a novembro de 2024 e tinham 65 anos ou mais.
Uma análise econômica que avaliou zanubrutinib versus acalabrutinib em pacientes com CLL R/R constatou que o uso de zanubrutinib em vez de acalabrutinib evitou 1 progressão de CLL R/R a cada 10 pacientes (para um número necessário para tratar [NNT] de 10). O NNT para evitar 1 morte foi 15. Entre pacientes de alto risco, o NNT para evitar 1 progressão foi 6, e o NNT para evitar 1 morte foi 18. Os pacientes foram classificados como de alto risco se apresentavam deleção detectável dos cromossomos 17p ou 11q, mutações no gene TP53 ou um gene da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina não mutado.
Em termos de gastos em saúde, a economia de custos por paciente associada ao uso de zanubrutinib em vez de acalabrutinib foi de $7335 ao longo de 24 meses no grupo geral de CLL R/R e de $11,533 entre pacientes de alto risco. As economias foram impulsionadas por menores custos subsequentes de tratamento e de manejo da doença associados à progressão da doença.
Zanubrutinib "foi desenvolvido para maior especificidade por BTK, ocupação sustentada e potência aumentada em comparação com ibrutinib e acalabrutinib", segundo a análise econômica, que foi financiada pela BeOne Medicines. A meta-análise observou que o ensaio ELEVATE-RR, que envolveu pacientes com CLL R/R, mostrou que acalabrutinib teve eficácia semelhante à de ibrutinib, mas, fora isso, há poucos conjuntos de dados para os clínicos utilizarem para comparar diretamente as terapias.