Zanubrutinib demuestra mayor eficacia y persistencia que otros inhibidores de BTK en LLC y linfomas de células B

El tratamiento con zanubrutinib (Brukinsa; BeOne Medicines) se asoció con tasas más altas de respuesta global (ORR) y respuesta completa (CR) en comparación con acalabrutinib (Calquence; AstraZeneca) e ibrutinib (Imbruvica; Janssen) en múltiples indicaciones de linfomas de células B, según un metanálisis. El estudio, liderado por investigadores de la Universidad de Bolonia, fue financiado por BeOne Medicines.

El metanálisis comparó la eficacia de estos 3 inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) aprobados por la FDA en 4 indicaciones: leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de la zona marginal (MZL) y macroglobulinemia de Waldenström (WM), tanto en estadios de pacientes sin tratamiento previo (TN) como en recaída/refractarios (R/R). Los investigadores se basaron en 22 ensayos clínicos que incluyeron 3599 pacientes.

En todas las indicaciones, el OR combinado para CR fue de 1.80 (IC del 95%, 1.03-3.13), favoreciendo a zanubrutinib frente a acalabrutinib, y de 2.85 (IC del 95%, 1.16-7.04), favoreciendo a zanubrutinib frente a ibrutinib. Para ORR, los OR combinados fueron 1.59 (IC del 95%, 1.00-2.53) y 2.25 (IC del 95%, 1.40-3.61) frente a acalabrutinib e ibrutinib, respectivamente.

Los resultados en linfoma de células del manto R/R estuvieron entre los más llamativos. Zanubrutinib demostró una CR estadísticamente superior en comparación con acalabrutinib (OR 3.33; IC del 95%, 1.91-5.81) e ibrutinib (OR 9.53; IC del 95%, 5.45-16.66). Zanubrutinib también mostró una ORR significativamente mejor frente a ibrutinib en MCL R/R (OR 2.23; IC del 95%, 1.21-4.12). En MZL R/R, zanubrutinib superó a ibrutinib tanto en CR (OR 3.32) como en ORR (OR 2.39). En CLL TN, zanubrutinib mostró una ORR más alta que ambos comparadores y una CR más alta frente a acalabrutinib.

Dado que la mayoría de los datos procedían de ensayos de un solo brazo y no de estudios comparativos directos, el equipo utilizó un enfoque estadístico en 2 pasos: agrupar las tasas de respuesta dentro de cada indicación y, posteriormente, realizar un metanálisis para generar odds ratios (OR) ingenuas en cada indicación, utilizando un modelo de efectos aleatorios.

En un estudio retrospectivo separado en pacientes de edad avanzada con CLL, zanubrutinib se asoció con un mayor tiempo hasta la discontinuación (TTD) y un menor uso de recursos sanitarios (HCRU) en comparación con otros BTKi. En pacientes de 65 años o más, zanubrutinib se asoció con una mediana estimada de TTD de 22.8 meses, significativamente más larga que con acalabrutinib (17.4 meses; P =.0009) e ibrutinib (14.3 meses; P <.0001). La tasa de discontinuación a 24 meses con zanubrutinib fue significativamente menor (51.1%) que con ibrutinib (61.4%; P <.0001) y acalabrutinib (57.7%; P <.0001).

El HCRU también fue significativamente menor en los pacientes que recibieron zanubrutinib. Las visitas ambulatorias por paciente por año (PPPY) durante el tratamiento fueron de solo 9.7 (desviación estándar [SD], 9.7), frente a 10.9 (SD, 14.2; P =.047) con acalabrutinib y 11.5 (SD, 14.2; P =.0007) con ibrutinib. El tratamiento con zanubrutinib también se asoció con un número promedio significativamente menor de ingresos hospitalarios PPPY (0.8; SD, 3.4) que con ibrutinib (1.2; SD, 4.0; P =.0046) y acalabrutinib (1.0; SD, 3.7; P =.0497). El estudio incluyó un total de 5344 pacientes con CLL que iniciaron tratamiento con BTKi durante el período índice de enero de 2022 a noviembre de 2024 y tenían 65 años o más.

Un análisis económico que comparó zanubrutinib con acalabrutinib en pacientes con CLL R/R encontró que el uso de zanubrutinib en lugar de acalabrutinib evitó una progresión de CLL R/R por cada 10 pacientes (para un número necesario a tratar [NNT] de 10). El NNT para evitar una muerte fue de 15. Entre los pacientes de alto riesgo, el NNT para evitar una progresión fue de 6, y el NNT para evitar una muerte fue de 18. Los pacientes se clasificaron como de alto riesgo si presentaban una deleción detectable de los cromosomas 17p u 11q, mutaciones en el gen TP53 o un gen de región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina no mutado.

En cuanto al gasto sanitario, el ahorro de costes por paciente asociado al uso de zanubrutinib en lugar de acalabrutinib fue de $7335 a lo largo de 24 meses en el grupo general de CLL R/R y de $11,533 en los pacientes de alto riesgo. El ahorro de costes se debió a menores costes posteriores de tratamiento y de manejo de la enfermedad asociados con la progresión.

Según el análisis económico, financiado por BeOne Medicines, zanubrutinib «fue diseñado para una mayor especificidad por BTK, una ocupación sostenida y una mayor potencia en comparación con ibrutinib y acalabrutinib». El metanálisis señaló que el ensayo ELEVATE-RR, que incluyó pacientes con CLL R/R, sí mostró que acalabrutinib tenía una eficacia similar a la de ibrutinib, pero, por lo demás, existen pocos conjuntos de datos que permitan a los clínicos comparar directamente las terapias.