Amgen的Uplizna获FDA与欧盟批准用于治疗全身型重症肌无力

美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年12月批准Uplizna（inebilizumab-cdon）用于治疗成人全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG），适用于抗乙酰胆碱受体（AChR）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性患者。欧洲委员会也批准Uplizna作为标准治疗的加用治疗（add-on treatment），用于抗AChR或抗MuSK抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。该项批准为患者带来一种新的靶向治疗选择：在完成2次初始负荷给药后，仅需每年2次给药即可有望实现长期疾病控制。

全身型重症肌无力是一种罕见、不可预测的慢性B细胞介导自身免疫性疾病，可损害神经肌肉传递并导致波动性肌无力。该疾病被认为主要由AChR与MuSK自身抗体驱动，这些抗体由CD19+ B细胞（尤其是浆母细胞以及部分浆细胞）产生。在美国，重症肌无力影响约80,000至100,000人；在欧洲，估计影响约56,000-123,000人。

Uplizna通过选择性靶向CD19阳性B细胞发挥作用，而这些细胞在疾病病理过程中起关键作用。Amgen医学事务副总裁表示，此次获批是欧洲成人gMG治疗领域的重要进展，有助于应对致残症状，并在临床合适的情况下有望减少长期使用糖皮质激素。

本次批准基于**Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial (MINT)**的数据支持。MINT是迄今规模最大的纳入AChR+与MuSK+患者的3期生物制剂研究，也是首个成功纳入结构化激素减量（steroid-tapering）方案的研究。该试验共纳入238例成人gMG患者，其中AChR+患者190例、MuSK+患者48例。基线使用激素的患者自第4周开始减量，目标是在第24周将泼尼松（prednisone）减至每日5 mg。到第26周时，使用Uplizna的患者中有87.4%以及使用安慰剂的患者中有84.6%将激素剂量降至每日5 mg或以下。

筛选与随机分组时的入组标准包括：Myasthenia Gravis Foundation of America分级为II、III或IV期；MG-ADL评分在6至10分之间且其中超过50%来自非眼肌条目，或MG-ADL评分至少为11分；以及定量重症肌无力（Quantitative Myasthenia Gravis, QMG）评分至少为11分。受试者在随机分组时必须正在接受稳定剂量的激素和/或非激素免疫抑制治疗（或两者）。

在第26周，与安慰剂相比，Uplizna在重症肌无力日常生活活动量表（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, MG-ADL）评分方面显示出1.9分的差异（-4.2 vs. -2.2；p<0.0001）。在AChR+患者亚组中，获益持续至第52周——这是gMG 3期试验中随机对照时间最长的阶段——对AChR+患者的探索性分析显示，与安慰剂相比，Uplizna在MG-ADL方面存在2.8分差异（-4.7 vs. -1.9；95% CI：−3.9至−1.7）。

关键次要终点包括：在合并治疗人群中，第26周Uplizna的QMG评分较安慰剂改善2.5分（Uplizna：-4.8；安慰剂：-2.3）（p=0.0002）。在AChR+人群中，第26周Uplizna的MG-ADL评分较安慰剂改善1.8分（Uplizna：-4.2；安慰剂：-2.4）（p=0.0015）；QMG评分较安慰剂改善2.5分（Uplizna：-4.4；安慰剂：-2.0）（p=0.0011）。在MuSK+人群中，第26周Uplizna的MG-ADL评分较安慰剂改善2.2分（Uplizna：-3.9；安慰剂：-1.7）（p=0.0297）。

在gMG中最常见的不良反应为头痛和输注相关反应。MINT还包括一个可选的为期3年的开放标签治疗阶段。

这是Uplizna的第三个适应证。此前，Uplizna已于2020年6月获FDA批准用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的成人视神经脊髓炎谱系障碍；并于2025年4月获批用于治疗成人免疫球蛋白G4相关疾病。Uplizna也曾于2022年4月在欧洲获批，作为单药治疗用于抗水通道蛋白4免疫球蛋白G血清阳性的成人视神经脊髓炎谱系障碍患者，并于2025年11月获欧洲委员会批准，作为首个且唯一用于治疗活动性免疫球蛋白G4相关疾病成人患者的疗法。

除上述之外，Uplizna还在包括加拿大卫生部（Health Canada）与巴西国家卫生监督局（ANVISA）在内的多个监管机构获得了多项适应证的批准。