AmgenのUplizna、全身型重症筋無力症でFDAと欧州承認を取得
Amgenは、Uplizna（inebilizumab-cdon）について、抗AChRまたは抗MuSK抗体陽性の成人全身型重症筋無力症（gMG）を対象に、米国FDAおよび欧州委員会から承認を取得した。初回の負荷投与2回の後は年2回の維持投与で治療でき、MINT試験データにより有効性とステロイド漸減プロトコールが支持されている。
米国Food and Drug Administrationは2025年12月、抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体および抗筋特異的チロシンキナーゼ（MuSK）抗体陽性の成人における全身型重症筋無力症（gMG）の治療として、Uplizna（inebilizumab-cdon）を承認した。欧州委員会も、抗AChRまたは抗MuSK抗体陽性の全身型重症筋無力症の成人に対し、標準治療への追加療法としてUpliznaを承認した。今回の承認により、初回の負荷投与（loading doses）2回の後は年2回の投与のみで長期的な疾患コントロールが期待できる、新たな標的治療の選択肢が患者に提供される。
全身型重症筋無力症はまれで予測困難な慢性のB細胞介在性自己免疫疾患であり、神経筋伝達を障害して変動する筋力低下を引き起こし得る。本疾患は主としてAChRおよびMuSK自己抗体により駆動されると考えられており、これらはCD19+ B細胞、とりわけ形質芽細胞および一部の形質細胞によって産生される。重症筋無力症は米国で約80,000〜100,000人、欧州で推定56,000〜123,000人に影響するとされる。
Upliznaは、疾患病態において重要な役割を果たすCD19陽性B細胞を選択的に標的とする。Amgenのメディカルアフェアーズ担当バイスプレジデントは、今回の承認は欧州のgMG成人にとって重要な前進であり、衰弱性の症状への対応に寄与するとともに、臨床的に適切な場合にはステロイドの長期使用を減らし得る可能性があると述べた。
今回の承認は、**Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial（MINT）**のデータにより支持されている。MINTは、AChR+とMuSK+の両患者を含む最大規模の第3相生物学的製剤試験であり、構造化されたステロイド漸減プロトコールを初めて成功裏に組み込んだ試験でもある。同試験にはgMG成人238例が登録され、内訳はAChR+が190例、MuSK+が48例であった。ベースラインでステロイドを使用していた患者はWeek 4から漸減を開始し、Week 24までにプレドニゾン5 mg/日に到達することを目標とした。Week 26までに、Uplizna投与群の87.4%とプラセボ群の84.6%がステロイド用量を5 mg/日以下へ減量していた。
スクリーニングおよび無作為化時の適格基準には、Myasthenia Gravis Foundation of America分類でII、IIIまたはIVの病期、MG-ADLスコアが6〜10でその50%超が眼症状以外の項目に起因すること、またはMG-ADLスコアが少なくとも11であること、ならびにQuantitative Myasthenia Gravis（QMG）スコアが少なくとも11であることが含まれた。参加者は無作為化時点で、ステロイドおよび／または非ステロイド性免疫抑制療法（あるいはその両方）を安定用量で受けている必要があった。
Week 26時点で、Upliznaはプラセボと比較してMyasthenia Gravis Activities of Daily Living（MG-ADL）スコアで1.9点の差を示した（-4.2 vs. -2.2；p<0.0001）。AChR+患者サブグループでのベネフィットはWeek 52まで継続しており、これはgMGの第3相試験における無作為化比較期間として最長である。AChR+患者を対象とした探索的解析では、Upliznaはプラセボと比較してMG-ADLで2.8点の差を示した（-4.7 vs. -1.9；95% CI：−3.9〜−1.7）。
主要な副次評価項目には、併合解析集団におけるWeek 26時点のQMGスコアで、Uplizna（-4.8）がプラセボ（-2.3）に対して2.5点の差を示したこと（p=0.0002）が含まれた。AChR+集団では、Week 26時点において、MG-ADLスコアでUplizna（-4.2）がプラセボ（-2.4）に対して1.8点の差を示し（p=0.0015）、QMGスコアでUplizna（-4.4）がプラセボ（-2.0）に対して2.5点の差を示した（p=0.0011）。MuSK+集団では、Week 26時点において、MG-ADLスコアでUplizna（-3.9）がプラセボ（-1.7）に対して2.2点の差を示した（p=0.0297）。
gMGにおける最も一般的な有害反応は頭痛および注入に伴う反応であった。MINTには、任意参加の3年間の非盲検治療期間も含まれる。
これはUpliznaにとって3つ目の適応である。同薬はこれまで、2020年6月に抗アクアポリン4（AQP4）抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害の成人患者の治療としてFDAにより承認され、2025年4月には免疫グロブリンG4関連疾患の成人患者の治療として承認された。Upliznaは欧州でも、2022年4月に抗アクアポリン4免疫グロブリンG血清陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害の成人患者に対する単剤療法として承認されている。また2025年11月には、活動性の免疫グロブリンG4関連疾患を有する成人に対する初めてかつ唯一の治療として、欧州委員会の承認を取得した。
Upliznaは、このほかHealth CanadaやブラジルのBrazilian Health Regulatory Agency（ANVISA）など、複数の適応で各国規制当局から承認を取得している。