암젠의 업리즈나, 전신 중증 근무력증에 대해 FDA 및 유럽 승인 획득

미국 식품의약국(FDA)은 2025년 12월 항아세틸콜린 수용체(anti-AChR) 및 항근육특이 티로신 키나아제(anti-MuSK) 항체 양성인 전신 중증 근무력증(generalized myasthenia gravis, gMG) 성인 환자의 치료제로 업리즈나(Uplizna, 성분명 inebilizumab-cdon)를 승인했다. 유럽연합 집행위원회(European Commission) 또한 항AChR 또는 항MuSK 항체 양성인 성인 전신 중증 근무력증 환자를 위한 표준 치료에 추가하는 부가 요법(add-on treatment)으로 업리즈나를 승인했다. 이번 승인은 초기 2회의 부하 용량(loading doses) 투여 후, 1년에 단 2회 투여만으로 장기적인 질환 관리가 가능할 수 있는 새로운 표적 치료 옵션을 환자들에게 제공한다.

전신 중증 근무력증은 드물고, 예측 불가능하며 만성적인 B세포 매개 자가면역 질환으로, 신경근육 간의 전달을 방해하여 변동성 있는 근력 약화를 유발할 수 있다. 이 질환은 주로 CD19+ B세포, 특히 형질모세포(plasmablasts)와 일부 형질 세포(plasma cells)에서 생성되는 AChR 및 MuSK 자가항체에 의해 주로 유발되는 것으로 생각된다. 중증 근무력증은 미국에서 약 80,000~100,000명, 유럽에서 약 56,000~123,000명의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추산된다.

업리즈나는 질병 병리에 핵심적인 역할을 하는 CD19 양성 B세포를 선택적으로 표적화하여 작용한다. Amgen(암젠)의 의학부 부사장은 이번 승인이 유럽 내 gMG 성인 환자들에게 중요한 진전을 의미하며, 쇠약하게 만드는 증상들을 해결하는 데 도움을 주고 임상적으로 적절한 경우 스테로이드의 장기 사용을 잠재적으로 줄일 수 있다고 밝혔다.

이번 승인은 AChR+ 및 MuSK+ 환자를 모두 포함한 최대 규모의 임상 3상 생물학적 제제 연구이자, 체계적인 스테로이드 점감(tapering) 프로토콜을 성공적으로 통합한 최초의 연구인 MINT(Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial) 시험 데이터에 의해 뒷받침된다. 이 시험에는 190명의 AChR+ 환자와 48명의 MuSK+ 환자를 포함하여 총 238명의 gMG 성인 환자가 등록되었다. 베이스라인(baseline)에서 스테로이드를 투여받고 있던 환자들은 4주 차부터 약물을 줄이기 시작하여 24주 차에 프레드니손(prednisone) 하루 5mg에 도달하는 것을 목표로 했다. 26주 차까지 업리즈나 투여 환자의 87.4%와 위약 투여 환자의 84.6%가 스테로이드 용량을 하루 5mg 이하로 줄였다.

스크리닝 및 무작위 배정 시점의 적격성 기준에는 미국 중증 근무력증 재단(Myasthenia Gravis Foundation of America) 분류상 II, III 또는 IV 단계 질환, 중증 근무력증 일상생활수행능력(MG-ADL) 점수가 6~10점 사이이면서 이 점수의 50% 이상이 비 안구 항목에 기인하거나, 혹은 MG-ADL 점수가 최소 11점 이상이며, 중증 근무력증 정량 검사(QMG) 점수가 최소 11점 이상인 경우가 포함되었다. 참가자들은 무작위 배정 시점에 안정적인 용량의 스테로이드 및/또는 비스테로이드성 면역억제 요법(또는 둘 다)을 받고 있었어야 했다.

26주 차에 업리즈나는 위약과 비교하여 신뢰도 높은 MG-ADL 점수에서 1.9점의 차이를 입증했다(-4.2 vs. -2.2; p<0.0001). AChR+ 환자 하위 그룹에서의 이점은 gMG에서 진행된 임상 3상 시험의 최장 무작위 배정 대조군 기간인 52주 차까지 계속 지속되었으며, AChR+ 환자에 대한 탐색적 분석(exploratory analysis) 결과 업리즈나는 위약에 비해 MG-ADL 점수에서 2.8점의 유의미한 수치 차이를 나타냈다(-4.7 vs. -1.9; 95% CI: -3.9 ~ -1.7).

주요 2차 평가 지표 결과, 전체 통합 치료 환자군에서 26주 차에 업리즈나는 부분적으로 위약(-2.3)에 비해 QMG 점수에서 2.5점 차이(-4.8)를 보였다(p=0.0002). 특히 AChR+ 집단의 경우, 26주 차에 MG-ADL 점수에서 업리즈나(-4.2)와 위약(-2.4) 간에 1.8점의 차이(p=0.0015)가, QMG 점수 측면에서는 업리즈나(-4.4)와 위약(-2.0) 간에 2.5점 차이(p=0.0011)가 각각 나타났다. MuSK+ 집단에서는 26주 차 MG-ADL 점수에서 업리즈나(-3.9)가 위약(-1.7)보다 2.2점 더 개선된 구체적 차이 효과(p=0.0297)가 입증 관찰되었다.

gMG 환자에게서 가장 빈번히 흔하게 주로 잘 나타나는 수시 발생 이상 반응은 주로 두통 및 주입 관련 부작용 피부 반응 등이었다. MINT 임상 시험에는 선택적인 선택 사항으로 3년짜리 기간의 별도 개방표지 치료 혜택 제공 기간도 세부 추가로 포함되어 있다.

한편 이번 승인 허가는 업리즈나 약물 치료제의 세 번째 적응증 획득이다. 앞서 이 약은 지난 2020년 6월에 항아쿠아포린-4(AQP4) 특정 항체 양성을 나타내는 주요 초기 성인 시각신경척수염 범주 질환(NMOSD) 치료 등을 위해 처음 미국 FDA의 공식 승인을 허가받은 바 있으며, 이어 2025년 4월에는 주요 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 성인 환자 치료용으로 정식 승인되었다. 일찍이 업리즈나는 또한 2022년 4월 유럽 지역에서도 항아쿠아포린-4 항체 양성 동반 성인 NMOSD 주요 희귀 환자 단독 투여 전문 요법 치료제로 처음 승인 허가를 받았으며, 지난 2025년 11월에는 활동성 심각 질환인 면역글로불린 G4 관련 복합 희귀 질환을 앓고 있는 전체 성인 대상 최초이자 유일한 최초 표적 전문 치료제로 최종 전격 유럽연합 집행위원회의 승인을 대거 동시 확보 획득한 이력이 뚜렷하다.

본래 출시 이후 업리즈나는 캐나다 보건부 및 현지 브라질 굴지의 특정 전문 보건 규제 당국(ANVISA) 등 수많은 전 세계 주요 규제 기관들로부터 다양한 주요 여러 희귀성 난치병 세부 개별 적응증 전반에 걸친 까다로운 공식 규제 기관 승인을 일제히 전부 공식 획득 통과해 왔다.