Roche的Gazyva在III期肾病试验中达成主要终点

Roche宣布，其在原发性膜性肾病成人患者中开展的III期MAJESTY研究达成主要终点，Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）显示出具有统计学显著性且具临床意义的结果。结果显示，与他克莫司（tacrolimus）相比，接受Gazyva/Gazyvaro治疗的患者在2年（104周）时达到完全缓解的人数显著更多。安全性与Gazyva/Gazyvaro已充分表征的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

MAJESTY研究是原发性膜性肾病领域首个全球III期研究，共纳入142名受试者，按1:1随机接受Gazyva/Gazyvaro或tacrolimus治疗。主要终点为2年（第104周）达到完全缓解的受试者比例。对关键次要终点的分析显示，与tacrolimus相比，Gazyva/Gazyvaro在第104周的总体缓解（完全或部分缓解）以及第76周的完全缓解方面均表现出具有统计学显著性且具临床意义的获益。

该公司首席医学官兼全球产品开发负责人表示，若获批，Gazyva/Gazyvaro将成为首个专门适用于原发性膜性肾病患者的治疗方案，而该领域目前治疗选择有限。研究结果表明，Gazyva/Gazyvaro可能帮助更多原发性膜性肾病患者实现完全缓解，更长时间维持肾功能，并延缓或潜在预防危及生命并发症的发生。

相关数据将于即将召开的医学会议上公布，并将与包括美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）在内的卫生主管部门分享。Roche计划在美国和欧盟提交监管申报。

原发性膜性肾病是一种慢性自身免疫性疾病，可导致潜在不可逆的肾损伤及肾功能下降，估计在欧盟影响近88,000人，在美国超过96,000人。尽管采用现有治疗策略，膜性肾病患者中仍有多达30%在10年内进展为肾衰竭；实现完全缓解有助于延缓或预防这一进展。该疾病需要透析或肾移植等侵入性干预，对患者及其家庭造成显著影响，同时也给卫生系统带来高昂成本。

MAJESTY是Gazyva/Gazyvaro在免疫介导性疾病领域获得的第4项阳性III期研究，此前还包括：REGENCY（狼疮性肾炎）、ALLEGORY（系统性红斑狼疮）以及INShore（特发性肾病综合征）。不断累积的证据支持Gazyva/Gazyvaro有望在一系列免疫介导性疾病中改善疾病活动度。

基于REGENCY和NOBILITY研究数据，Gazyva/Gazyvaro已在美国和欧盟获批用于治疗活动性狼疮性肾炎成人患者，并正在一项全球II期研究中评估其在狼疮性肾炎儿童及青少年患者中的应用。Gazyva/Gazyvaro也已在100个国家获批用于多种血液系统肿瘤的治疗。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）是一种人源化单克隆抗体，采用II型抗CD20结构域设计，可直接诱导B细胞死亡；同时具有经糖基工程改造的Fc结构域，以提高结合亲和力并增强抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）。CD20是一种存在于某些B细胞表面的蛋白。Gazyva/Gazyvaro是一种经糖基工程改造的抗CD20单克隆抗体，旨在实现深部组织B细胞的耗竭，并有望通过靶向该疾病的潜在病因来应对原发性膜性肾病，从而帮助更长时间维持肾功能，并预防危及生命并发症的发生。