Amgens Uplizna erhält FDA- und europäische Zulassung für generalisierte Myasthenia Gravis
Amgen erhielt FDA- und Europäische-Kommission-Zulassung für Uplizna zur Behandlung der generalisierten Myasthenia Gravis bei Erwachsenen, die Anti-AChR- oder Anti-MuSK-Antikörper-positiv sind, mit halbjährlicher Erhaltungsdosierung nach zwei initialen Aufsättigungsdosen.
Die U.S. Food and Drug Administration genehmigte Uplizna (Inebilizumab-cdon) im Dezember 2025 für die Behandlung der generalisierten Myasthenia Gravis (gMG) bei Erwachsenen, die Anti-Acetylcholinrezeptor-(AChR-) und Anti-muskelspezifische Tyrosinkinase-(MuSK-)Antikörper-positiv sind. Die Europäische Kommission genehmigte Uplizna ebenfalls als Zusatzbehandlung zur Standardtherapie für Erwachsene mit generalisierter Myasthenia Gravis, die Anti-AChR- oder Anti-MuSK-Antikörper-positiv sind. Die Zulassung bietet Patienten eine neue zielgerichtete Behandlungsoption mit dem Potenzial für langfristige Krankheitskontrolle mit nur zwei Dosen pro Jahr nach zwei initialen Aufsättigungsdosen.
Generalisierte Myasthenia Gravis ist eine seltene, unberechenbare, chronische, B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, die die neuromuskuläre Kommunikation beeinträchtigt und schwankende Muskelschwäche verursachen kann. Die Erkrankung wird vermutlich primär durch AChR- und MuSK-Autoantikörper angetrieben, die von CD19+-B-Zellen produziert werden, insbesondere von Plasmablasten und einigen Plasmazellen. Myasthenia Gravis betrifft etwa 80.000 bis 100.000 Menschen in den USA und schätzungsweise 56.000 bis 123.000 Menschen in Europa.
Uplizna wirkt durch selektive Ausrichtung auf CD19-positive B-Zellen, die eine Schlüsselrolle in der Krankheitspathologie spielen. Der Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten bei Amgen erklärte, die Zulassung stelle einen wichtigen Fortschritt für Erwachsene mit gMG in Europa dar und helfe, schwächende Symptome zu adressieren und möglicherweise den langfristigen Einsatz von Steroiden dort zu reduzieren, wo dies klinisch angemessen ist.
Die Zulassung wird durch Daten aus der Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial (MINT) gestützt, der größten biologischen Phase-3-Studie, die sowohl AChR+- als auch MuSK+-Patienten einschloss, und der ersten, die erfolgreich ein strukturiertes Steroid-Ausschleichprotokoll integrierte. Die Studie schloss 238 Erwachsene mit gMG ein, darunter 190 AChR+-Patienten und 48 MuSK+-Patienten. Patienten, die zu Studienbeginn Steroide erhielten, begannen in Woche 4 mit dem Ausschleichen, mit dem Ziel, bis Woche 24 Prednison 5 mg pro Tag zu erreichen. Bis Woche 26 hatten 87,4 % der Patienten unter Uplizna und 84,6 % unter Placebo ihre Steroiddosis auf 5 mg oder weniger pro Tag reduziert.
Die Einschlusskriterien beim Screening und der Randomisierung umfassten eine MGFA-Klassifikation (Myasthenia Gravis Foundation of America) der Krankheitsschwere II, III oder IV, einen MG-ADL-Score zwischen 6 und 10, wobei mehr als 50 % dieses Scores auf nicht-okuläre Elemente entfielen, oder einen MG-ADL-Score von mindestens 11 sowie einen Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-Score von mindestens 11. Die Teilnehmer mussten zum Zeitpunkt der Randomisierung eine stabile Dosis von Steroiden und/oder nichtsteroidaler immunsuppressiver Therapie (oder beidem) erhalten.
In Woche 26 zeigte Uplizna eine Differenz von 1,9 Punkten im Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-Score im Vergleich zu Placebo (-4,2 vs. -2,2; p<0,0001). Die Vorteile in der AChR+-Patientensubgruppe setzten sich bis Woche 52 fort – dem längsten randomisiert-kontrollierten Zeitraum einer Phase-3-Studie bei gMG – wobei eine explorative Analyse der AChR+-Patienten eine Differenz von 2,8 Punkten im MG-ADL für Uplizna im Vergleich zu Placebo zeigte (-4,7 vs. -1,9; 95 % KI: -3,9 bis -1,7).
Wichtige sekundäre Endpunkte umfassten eine Differenz von 2,5 Punkten im QMG-Score für Uplizna (-4,8) im Vergleich zu Placebo (-2,3) (p=0,0002) in Woche 26 für die kombinierte behandelte Population. Für die AChR+-Population gab es eine Differenz von 1,8 Punkten im MG-ADL-Score für Uplizna (-4,2) im Vergleich zu Placebo (-2,4) (p=0,0015) in Woche 26 und eine Differenz von 2,5 Punkten im QMG-Score für Uplizna (-4,4) im Vergleich zu Placebo (-2,0) (p=0,0011) in Woche 26. Für die MuSK+-Population gab es eine Differenz von 2,2 Punkten im MG-ADL-Score für Uplizna (-3,9) im Vergleich zu Placebo (-1,7) (p=0,0297) in Woche 26.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei gMG waren Kopfschmerzen und infusionsbedingte Reaktionen. MINT umfasst auch eine optionale dreijährige offene Behandlungsphase.
Dies ist die dritte Indikation für Uplizna, das zuvor von der FDA im Juni 2020 für die Behandlung erwachsener Patienten mit Anti-Aquaporin-4-(AQP4-)Antikörper-positiver Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung und im April 2025 für die Behandlung erwachsener Patienten mit IgG4-assoziierter Erkrankung zugelassen wurde. Uplizna wurde auch zuvor in Europa im April 2022 als Monotherapie für erwachsene Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung zugelassen, die Anti-Aquaporin-4-IgG-seropositiv sind, und erhielt im November 2025 die Zulassung der Europäischen Kommission als erste und einzige Behandlung für Erwachsene mit aktiver IgG4-assoziierter Erkrankung.
Uplizna hat Zulassungen über mehrere Indikationen hinweg von Health Canada und der brasilianischen Gesundheitsaufsichtsbehörde (ANVISA) sowie weiteren erhalten.