Gazyva在原发性膜性肾病III期试验中达到主要终点

Genentech（罗氏集团成员；SIX: RO, ROG；OTCQX: RHHBY）宣布，其在原发性膜性肾病成人患者中开展的III期MAJESTY研究达到主要终点，显示Gazyva®（obinutuzumab）取得具有统计学显著性且具有临床意义的结果。结果显示，与tacrolimus相比，在两年（104周）时使用Gazyva达到完全缓解的人数显著更多。安全性与Gazyva已充分表征的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

首席医学官兼全球产品开发负责人表示，若获批，Gazyva将成为首个专门适用于原发性膜性肾病患者的治疗方案，而该领域目前治疗选择有限。这些结果表明，Gazyva可能帮助更多原发性膜性肾病患者达到完全缓解，更长时间维持肾功能，并延缓或有望预防危及生命并发症的发生。

对关键次要终点的分析显示，与tacrolimus相比，Gazyva在第104周的总体缓解（完全或部分缓解）以及第76周的完全缓解方面均取得具有统计学显著性且具有临床意义的获益。相关数据将于即将举行的医学会议上公布，并将与包括美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency）在内的卫生主管部门分享。

原发性膜性肾病是一种慢性自身免疫性疾病，可导致潜在不可逆的肾脏损伤和肾功能下降。据估计，该病在美国影响超过96,000人。在10年内，最多有30%的原发性膜性肾病患者会发展为肾衰竭，这需要透析或移植等侵入性干预，对患者及其家庭造成重大影响，同时也给卫生系统带来可观的成本负担。

原发性膜性肾病是一种慢性自身免疫性疾病，机体免疫系统攻击肾脏的过滤单位——肾小球（glomeruli），导致蛋白尿，并可能引发肾功能逐渐下降。随着时间推移，肾脏损伤可能变得不可逆，从而增加发生危及生命并发症的风险，例如肾衰竭、特发性肾病综合征（idiopathic nephrotic syndrome）、血栓以及心血管疾病。实现完全缓解对于维持肾功能、延缓或预防严重且可能致命的并发症发生至关重要。

Gazyva有望通过靶向该疾病的一个基础病因来应对这一需求，从而可能帮助更长时间维持肾功能并预防危及生命并发症的发生。尽管采用当前治疗策略，膜性肾病患者在10年内仍有多达30%会进展为肾衰竭；实现完全缓解有助于延缓或预防这一进展。

MAJESTY是Gazyva在免疫介导性疾病领域的第四项获得阳性结果的III期研究，此前还包括狼疮性肾炎的REGENCY、系统性红斑狼疮的ALLEGORY以及特发性肾病综合征的INShore。不断累积的证据支持Gazyva在一系列免疫介导性疾病中应对疾病活动的潜力。

基于REGENCY与NOBILITY研究数据，Gazyva已在美国和欧盟获批用于治疗活动性狼疮性肾炎成人患者，同时正在一项全球II期研究中评估其在儿童与青少年狼疮性肾炎患者中的应用。

**Gazyva®（obinutuzumab）**是一种人源化单克隆抗体，采用II型抗CD20结构域以实现B细胞直接死亡，并具有糖基工程化（glycoengineered）Fc结构域，以提高结合亲和力并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。CD20是一种存在于某些类型B细胞表面的蛋白。Gazyva已在美国和欧盟获批用于成人狼疮性肾炎。Gazyva也已在100个国家获批用于多种血液系统肿瘤。Gazyva是一种经糖基工程化的抗CD20单克隆抗体，旨在实现深度组织B细胞清除。

**MAJESTY [NCT04629248]**是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，旨在评估Gazyva®（obinutuzumab）在原发性膜性肾病患者中的疗效与安全性。该研究共入组142名受试者，并以1:1随机分配接受Gazyva或tacrolimus。主要终点为在两年（第104周）时达到完全缓解的受试者比例。