Uplizna d’Amgen obtient l’approbation de la FDA et de l’Europe dans la myasthénie grave généralisée
Amgen a obtenu l’approbation de la FDA et de la Commission européenne pour Uplizna dans le traitement de la myasthénie grave généralisée chez les adultes positifs aux anticorps anti-AChR ou anti-MuSK. Le traitement propose un schéma d’entretien semestriel après deux doses de charge initiales, avec des données de phase 3 soutenant son efficacité et une stratégie structurée de réduction des stéroïdes.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Uplizna (inebilizumab-cdon) en décembre 2025 pour le traitement de la myasthénie grave généralisée (gMG) chez des adultes positifs aux anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine (AChR) et anti-tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK). La Commission européenne a également approuvé Uplizna en traitement additionnel à la prise en charge standard chez des adultes atteints de myasthénie grave généralisée positifs aux anticorps anti-AChR ou anti-MuSK. Cette approbation offre aux patients une nouvelle option de traitement ciblé, susceptible d’assurer un contrôle prolongé de la maladie avec seulement deux doses par an, après deux doses initiales de charge.
La myasthénie grave généralisée est une maladie auto-immune rare, imprévisible et chronique, médiée par les lymphocytes B, qui altère la communication neuromusculaire et peut entraîner une faiblesse musculaire fluctuante. On pense que la maladie est principalement entraînée par des auto-anticorps dirigés contre AChR et MuSK, produits par des lymphocytes B CD19+, en particulier des plasmablastes et certaines cellules plasmatiques. La myasthénie grave touche environ 80 000 à 100 000 personnes aux États-Unis et, selon les estimations, 56 000 à 123 000 personnes en Europe.
Uplizna agit en ciblant de façon sélective les lymphocytes B CD19-positifs, qui jouent un rôle clé dans la physiopathologie de la maladie. Le vice-président des affaires médicales chez Amgen a déclaré que cette approbation constitue une avancée importante pour les adultes atteints de gMG en Europe, en aidant à prendre en charge des symptômes invalidants et en pouvant réduire l’utilisation prolongée de corticostéroïdes lorsque cela est cliniquement approprié.
L’approbation s’appuie sur des données de l’étude Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial (MINT), la plus grande étude biologique de phase 3 incluant à la fois des patients AChR+ et MuSK+, et la première à intégrer avec succès un protocole structuré de diminution progressive des stéroïdes. L’essai a inclus 238 adultes atteints de gMG, dont 190 patients AChR+ et 48 patients MuSK+. Les patients recevant des stéroïdes à l’inclusion ont débuté la décroissance à la semaine 4 avec pour objectif d’atteindre une prednisone à 5 mg par jour à la semaine 24. À la semaine 26, 87,4% des patients traités par Uplizna et 84,6% de ceux recevant le placebo avaient réduit leur dose de stéroïdes à 5 mg par jour ou moins.
Les critères d’éligibilité lors du dépistage et de la randomisation comprenaient une classification de la Myasthenia Gravis Foundation of America de maladie de stade II, III ou IV, un score MG-ADL compris entre 6 et 10 avec plus de 50% de ce score attribué à des items non oculaires, ou un score MG-ADL d’au moins 11, ainsi qu’un score Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) d’au moins 11. Les participants devaient recevoir une dose stable de stéroïdes et/ou un traitement immunosuppresseur non stéroïdien (ou les deux) au moment de la randomisation.
À la semaine 26, Uplizna a montré une différence de 1,9 point du score Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) par rapport au placebo (-4,2 vs -2,2 ; p<0,0001). Les bénéfices dans le sous-groupe de patients AChR+ se sont maintenus jusqu’à la semaine 52 — la période randomisée contrôlée la plus longue pour un essai de phase 3 dans la gMG —, avec une analyse exploratoire chez les patients AChR+ montrant une différence de 2,8 points du MG-ADL en faveur d’Uplizna par rapport au placebo (-4,7 vs -1,9 ; IC à 95% : −3,9 à −1,7).
Les principaux critères secondaires comprenaient une différence de 2,5 points du score QMG pour Uplizna (-4,8) comparativement au placebo (-2,3) (p=0,0002) à la semaine 26 dans la population totale traitée. Dans la population AChR+, on a observé une différence de 1,8 point du score MG-ADL pour Uplizna (-4,2) comparativement au placebo (-2,4) (p=0,0015) à la semaine 26, ainsi qu’une différence de 2,5 points du score QMG pour Uplizna (-4,4) comparativement au placebo (-2,0) (p=0,0011) à la semaine 26. Dans la population MuSK+, la différence du score MG-ADL était de 2,2 points pour Uplizna (-3,9) comparativement au placebo (-1,7) (p=0,0297) à la semaine 26.
Les effets indésirables les plus fréquents dans la gMG étaient les céphalées et les réactions liées à la perfusion. MINT comprend également une période optionnelle de traitement en ouvert de trois ans.
Il s’agit de la troisième indication d’Uplizna, précédemment approuvé par la FDA pour le traitement, chez l’adulte, du trouble du spectre de la neuromyélite optique positif aux anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) en juin 2020, et pour le traitement, chez l’adulte, de la maladie liée aux immunoglobulines G4 en avril 2025. Uplizna avait également été approuvé en Europe en avril 2022 en monothérapie chez des adultes atteints du trouble du spectre de la neuromyélite optique séropositifs pour les immunoglobulines G anti-aquaporine-4, et a reçu l’approbation de la Commission européenne en novembre 2025 comme premier et seul traitement chez des adultes atteints d’une maladie liée aux immunoglobulines G4 active.
Uplizna a obtenu des autorisations réglementaires pour plusieurs indications auprès de Health Canada et de l’Agence nationale de surveillance sanitaire du Brésil (ANVISA), entre autres.