Uplizna de Amgen obtiene la aprobación de la FDA y de Europa para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada
Amgen recibió la aprobación de la FDA y de la Comisión Europea para Uplizna para tratar la miastenia gravis generalizada en adultos que son positivos para los anticuerpos anti-AChR o anti-MuSK, ofreciendo una dosificación de mantenimiento de dos veces al año tras las dosis de carga iniciales.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Uplizna (inebilizumab-cdon) en diciembre de 2025 para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en adultos con anticuerpos antifosforilcolina (AChR) y anti-tirosina quinasa específica del músculo (MuSK) positivos. La Comisión Europea también aprobó Uplizna como tratamiento complementario a la terapia estándar para adultos con miastenia gravis generalizada que son positivos para los anticuerpos anti-AChR o anti-MuSK. La aprobación ofrece a los pacientes una nueva opción de tratamiento dirigido que tiene potencial para el control de la enfermedad a largo plazo con solo dos dosis al año, tras dos dosis iniciales de carga.
La miastenia gravis generalizada es un trastorno autoinmunitario crónico e impredecible, mediado por células B, que deteriora la comunicación neuromuscular y puede causar una debilidad muscular fluctuante. Se cree que la enfermedad está impulsada principalmente por autoanticuerpos AChR y MuSK, producidos por células B CD19+, especialmente plasmoblastos y algunas células plasmáticas. La miastenia gravis afecta a entre 80.000 y 100.000 personas en EE. UU. y a unas 56.000-123.000 personas en Europa.
Uplizna actúa dirigiéndose selectivamente a las células B positivas para CD19, que desempeñan un papel clave en la patología de la enfermedad. El vicepresidente de asuntos médicos de Amgen afirmó que la aprobación representa un avance importante para los adultos con MGg en Europa, ayudando a abordar síntomas debilitantes y reduciendo potencialmente el uso prolongado de esteroides cuando sea clínicamente apropiado.
La aprobación está respaldada por los datos del ensayo MINT (Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial), el estudio biológico de fase 3 más grande que ha incluido tanto a pacientes AChR+ como MuSK+, y el primero en incorporar con éxito un protocolo estructurado de reducción gradual de esteroides. El ensayo inscribió a 238 adultos con MGg, incluidos 190 pacientes AChR+ y 48 MuSK+. Los pacientes que tomaban esteroides al inicio comenzaron la reducción gradual en la semana 4 con el objetivo de llegar a 5 mg de prednisona al día para la semana 24. En la semana 26, el 87,4 % de los pacientes que tomaban Uplizna y el 84,6 % de los que tomaban placebo habían reducido su dosis de esteroides a 5 mg o menos al día.
En la semana 26, Uplizna demostró una diferencia de 1,9 puntos en la puntuación de las actividades de la vida diaria de la miastenia gravis (MG-ADL) en comparación con el placebo (-4,2 frente a -2,2; p < 0,0001). Los beneficios en el subgrupo de pacientes AChR+ continuaron hasta la semana 52 —el periodo controlado aleatorizado más largo para un ensayo de fase 3 en MGg—, con un análisis exploratorio que mostró una diferencia de 2,8 puntos en MG-ADL para Uplizna frente a placebo.
Los criterios secundarios clave incluyeron una diferencia de 2,5 puntos en la puntuación QMG para Uplizna (-4,8) frente a placebo (-2,3) en la semana 26 para la población tratada combinada. Las reacciones adversas más frecuentes en la MGg fueron dolor de cabeza y reacciones relacionadas con la infusión. El ensayo MINT también incluye un periodo opcional de tratamiento abierto de tres años.
Esta es la tercera indicación para Uplizna, que fue aprobado previamente por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) con anticuerpos anti-acuaporina-4 (AQP4) positivos y para la enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD).