结核病疫苗试验显示总体保护有限,但对肺外结核具有针对性效果
一项结核病疫苗3期试验显示,VPM1002和Immuvac对结核病的整体保护作用有限,但对肺外结核显示出最高50.4%的效力。建模研究表明,阻断传染性无症状结核病是疫苗长期影响的关键。此外,STEP-TB安全研究和CDC亚洲资助计划也在推进。
两项结核病疫苗的3期试验发现,它们对经微生物学确诊的结核病整体保护作用有限,但在特定患者群体中显示出对肺外结核的有意义疗效。与此同时,一项数学模型研究表明,新型结核病疫苗在人群层面的成功可能取决于其阻断具有传染性的无症状结核病的能力——即人们在无症状的情况下传播细菌。
PreVenTB试验在印度18个中心开展,共纳入12717名涂阳结核病患者的健康家庭接触者。参与者被随机分配接受VPM1002、Immuvac或安慰剂,随访38个月,以评估对活动性结核病的预防、潜伏感染的发展和免疫原性。在符合方案分析中,接受VPM1002的参与者结核病发生率为1.68%,而安慰剂组为2.13%。Immuvac的发生率与之相近,为2.09%。这些结果转化为对所有形式结核病的适度疫苗效力估计,但大多数比较的置信区间跨越零,提示总体保护存在不确定性。对肺结核(最常见且最具传染性的结核病形式)未观察到显著保护作用。然而,两种疫苗均耐受性良好,约三分之一的参与者出现轻度局部反应。
一个更值得注意的发现出现在肺外结核领域,VPM1002显示出更高的效力,在符合方案分析中保护率高达50.4%。Immuvac在该亚组中也显示出一定保护作用。这一效果在结核菌素皮肤试验阳性的参与者中更为明显,两种疫苗的效力均超过60%。事后分析进一步提示,在6至14岁儿童中保护作用增强,尤其是VPM1002,其所有结核病类型的效力估计均较高,但这些发现仍需谨慎解读。两种疫苗还表现出良好的免疫原性,诱导了结核分枝杆菌特异性CD4+ T细胞反应,支持其在临床疗效有限的情况下仍具有生物学活性。
根据2026年2月12日发表在PLOS Medicine上的一项数学模型研究,新型结核病疫苗在人群层面的成功可能取决于其阻断传染性无症状结核病的能力。研究人员使用基于高负担地区背景的模型,比较了三种疫苗情景:仅预防进展为有症状的传染性结核病;预防进展为任何传染性疾病(包括无症状疾病);以及预防进展为任何疾病。在所有短期(3年)情景中,有症状结核病病例的减少幅度相似(约1.6%–2.3%)。在较长时期(20年)内,阻断传染性无症状疾病的疫苗避免了更多病例——19.4%和23.3%,而仅针对有症状情景的避免比例为7.3%——这主要通过抑制隐性传播实现。该研究强调,忽视对无症状感染的效力可能会低估新型结核病疫苗在终结全球疫情方面的长期益处。
在其他结核病预防工作中,STEP-TB研究旨在为韩国高风险人群中结核病预防性治疗(TPT)的安全性提供真实世界证据。STEP-TB是一项在韩国四所大学附属医院开展的多中心、前瞻性观察性队列研究。将纳入符合国家指南条件、年龄≥19岁、需接受潜伏性结核感染(LTBI)检测或TPT的成年人,包括患有慢性肾脏病、慢性肺病、糖尿病、免疫抑制状态、恶性肿瘤或职业风险的人群。主要结局是TPT期间不良事件的发生。次要结局包括TPT完成率、未启动和中断的预测因素以及进展为活动性结核病。该研究已在CRIS注册,注册号为KCT0011063。根据国家结核病监测数据,2023年韩国共报告肺结核病例19540例,发病率为每10万人38.2例,较2022年下降9.2%。
美国疾病控制与预防中心(CDC)宣布了一项资助机会,旨在加强亚洲地区的结核病预防、诊断、治疗和监测,重点关注印度、菲律宾和越南。预计第一年资助总额为300万美元,该项目旨在支持能够推进结核病控制工作的组织。该资助机会将通过合作协议机制授予,预计颁发1至3个奖项,每项平均年度资助最高100万美元,项目期限最长五年。截止日期为2026年6月22日。
结核病仍然是全球导致死亡人数最多的传染病。结核病年发病率正在下降,但速度缓慢;2023年报告的病例数是历史最高。患有结核病的儿童中接受治疗的比例不足一半,而成人则超过三分之二;在家庭中接触过结核病的儿童中,接受结核病预防性治疗的比例不到三分之一。2022年,WHO发布了一项新建议,即“对有结核病症状和/或体征或暴露于结核病的儿童和青少年,可使用分散式结核病服务”。乌干达的一个示例显示,在初级和二级医疗服务层面引入并支持儿童结核病服务,使结核病检出率提高(儿童和成人均增加了一倍以上),改善了结核病治疗结局,并由社区卫生工作者启动了接触者调查和预防性治疗。该模式随后被国家采纳。2024年,WHO更新了针对耐药结核病患者家庭接触者的预防性治疗建议。