결핵 백신 임상시험, 전반적 보호 효과는 제한적이나 폐외 결핵에 효능

두 가지 결핵 백신의 3상 임상시험에서 미생물학적으로 확인된 결핵에 대한 전반적인 보호 효과는 제한적이었지만, 특정 환자군에서 폐외 결핵에 대한 유의미한 효능이 있는 것으로 나타났다. 한편, 수학적 모델링 연구는 새로운 결핵 백신의 인구 수준 성공이 증상이 없는 상태에서 세균을 전파하는 전염성 무증상 결핵을 차단하는 능력에 달려 있을 수 있음을 시사한다.

PreVenTB 임상시험은 인도의 18개 기관에서 진행되었으며, 도말 양성 결핵 환자의 건강한 가구 내 접촉자 12,717명을 등록했다. 참가자들은 VPM1002, Immuvac, 또는 위약을 받도록 무작위 배정되었고, 활동성 결핵 예방, 잠복 감염 발생, 면역원성을 평가하기 위해 38개월간 추적 관찰되었다. per-protocol 분석에서 VPM1002 투여군 참가자의 1.68%에서 결핵이 발생한 반면, 위약군에서는 2.13%였다. Immuvac은 2.09%로 유사한 비율을 보였다. 이러한 결과는 모든 형태의 결핵에 대한 백신 효능 추정치가 대부분의 비교에서 신뢰구간이 0을 포함하면서 전반적인 보호 효과에 대한 불확실성을 나타냈다. 가장 흔하고 전염성이 높은 형태인 폐결핵에 대해서는 유의미한 보호 효과가 관찰되지 않았다. 그러나 두 백신 모두 내약성이 양호했으며, 참가자의 약 1/3에서 경미한 국소 반응이 보고되었다.

폐외 결핵에서 더 주목할 만한 결과가 관찰되었는데, VPM1002는 per-protocol 분석에서 최대 50.4%의 보호 효과를 포함하여 더 높은 효능을 보였다. Immuvac도 이 하위 그룹에서 일부 보호 효과를 입증했다. 효과는 투베르쿨린 피부 검사 양성인 참가자에서 더 강하게 나타났으며, 두 백신 모두 60%를 초과하는 효능을 보였다. 사후 분석에서는 특히 VPM1002에 대해 6~14세 어린이에서 더 강화된 보호 효과가 시사되었으며, 모든 형태의 결핵에서 효능 추정치가 더 높았지만 이러한 결과는 신중한 해석이 필요하다. 두 백신 모두 유리한 면역원성을 보여 결핵균 특이적 CD4+ T세포 반응을 유도했으며, 이는 임상 효능이 제한적임에도 불구하고 생물학적 활성을 뒷받침한다.

2026년 2월 12일 PLOS Medicine에 게재된 수학적 모델링 연구에 따르면, 새로운 결핵 백신의 인구 수준 성공은 전염성 무증상 결핵을 차단하는 능력에 달려 있을 수 있다. 연구자들은 고부담 환경을 기반으로 한 모델을 사용하여 세 가지 백신 시나리오를 비교했다: 전염성 증상 결핵으로의 진행만 예방, 무증상 질환을 포함한 모든 전염성 질환으로의 진행 예방, 모든 질환으로의 진행 예방. 모든 단기(3년) 시나리오에서 증상성 결핵 사례는 유사한 수준(약 1.6~2.3%)으로 감소했다. 더 긴 기간(20년)에서는 전염성 무증상 질환을 차단하는 백신이 훨씬 더 많은 사례를 예방했다—증상성만 차단하는 시나리오의 7.3%에 비해 19.4% 및 23.3%—주로 무증상 전파를 억제함으로써 가능했다. 이 연구는 무증상 감염에 대한 효능을 간과하면 종식 노력에 있어 새로운 결핵 백신의 장기적 이점을 과소평가할 수 있음을 강조한다.

다른 결핵 예방 노력으로, STEP-TB 연구는 대한민국에서 활동성 결핵 발병 위험이 높은 사람들을 대상으로 결핵 예방 치료(TPT)의 안전성에 대한 실제 임상 근거를 확보하는 것을 목표로 한다. STEP-TB는 대한민국의 4개 대학 부속 병원에서 수행되는 다기관 전향적 관찰 코호트 연구이다. 국가 지침에 따라 잠복 결핵 감염(LTBI) 검사 또는 TPT 자격이 있는 19세 이상 성인이 등록되며, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환, 당뇨병, 면역 억제 상태, 악성 종양 또는 직업적 위험이 있는 사람들이 포함된다. 1차 결과는 TPT 중 이상 반응 발생이다. 2차 결과에는 TPT 완료율, 미시작 및 중단의 예측 인자, 활동성 결핵으로의 진행이 포함된다. 이 연구는 CRIS 등록 번호 KCT0011063으로 등록되었다. 국가 결핵 감시 데이터에 따르면, 2023년 한국에서 총 19,540건의 결핵 사례가 신고되었으며, 이는 인구 10만 명당 38.2건의 발생률로 2022년 대비 9.2% 감소한 수치이다.

미국 질병통제예방센터(CDC)는 아시아 전역, 특히 인도, 필리핀, 베트남에 초점을 맞춰 결핵 예방, 진단, 치료 및 감시를 강화하기 위한 자금 지원 기회를 발표했다. 첫 해 자금 풀로 예상되는 300만 달러로, 이 프로그램은 결핵 관리 노력을 진전시킬 수 있는 기관을 지원하는 것을 목표로 한다. 이 자금 지원 기회는 협력 협정 메커니즘을 통해 수여되며, 1~3개의 수상이 예상되고, 수상당 평균 연간 자금은 최대 100만 달러, 프로젝트 기간은 최대 5년이다. 마감일은 2026년 6월 22일이다.

결핵은 전 세계적으로 사망을 유발하는 주요 감염병으로 남아 있다. 연간 결핵 발생률은 감소하고 있지만 느리며, 사상 최대 사례 수는 2023년에 보고되었다. 결핵에 걸린 어린이 중 절반 미만이 치료를 받는 반면, 결핵 성인의 3분의 2 이상이 치료를 받고 있으며, 가구 내 결핵에 노출된 어린이의 3분의 1 미만이 결핵 예방 치료를 받고 있다. 2022년 WHO는 “결핵 증상 및 징후가 있거나 결핵에 노출된 소아 및 청소년에게 분산형 결핵 서비스가 사용될 수 있다”는 새로운 권고를 발표했다. 우간다의 사례에 따르면 1차 및 2차 진료 수준에서 소아 결핵 서비스를 도입하고 지원한 결과 결핵 발견이 증가하고(소아 및 성인에서 2배 이상), 결핵 치료 결과가 개선되었으며, 지역사회 의료 종사자에 의한 접촉자 조사 및 예방 치료가 시작되었다. 이 모델은 이후 국가적으로 채택되었다. 2024년 WHO는 약제 내성 결핵 환자의 가구 내 접촉자에 대한 예방 치료 권고를 업데이트했다.