Un essai vaccinal contre la tuberculose montre une protection globale limitée mais cible la tuberculose extrapulmonaire

Un essai de phase 3 portant sur deux vaccins contre la tuberculose a montré une protection globale limitée contre la tuberculose confirmée microbiologiquement, mais suggère une efficacité significative contre la maladie extrapulmonaire dans des groupes de patients spécifiques. Parallèlement, une étude de modélisation mathématique indique que le succès au niveau populationnel des nouveaux vaccins antituberculeux pourrait dépendre de leur capacité à bloquer la tuberculose asymptomatique infectieuse, où les personnes transmettent la bactérie sans présenter de symptômes.

L'essai PreVenTB, mené sur 18 sites en Inde, a recruté 12 717 contacts domestiques sains de personnes atteintes de tuberculose à frottis positif. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit VPM1002, soit Immuvac, soit un placebo, avec un suivi de 38 mois pour évaluer la prévention de la tuberculose active, le développement d'une infection latente et l'immunogénicité. Dans l'analyse en per-protocole, la tuberculose est survenue chez 1,68 % des participants recevant VPM1002, contre 2,13 % dans le groupe placebo. Immuvac a montré des taux similaires, à 2,09 %. Ces résultats se sont traduits par une efficacité vaccinale modeste contre toutes les formes de tuberculose, avec des intervalles de confiance croisant zéro pour la plupart des comparaisons, indiquant une incertitude quant à la protection globale. Aucune protection significative n'a été observée contre la tuberculose pulmonaire, qui représente la forme la plus courante et la plus transmissible de la maladie. Les deux vaccins ont toutefois été bien tolérés, avec des réactions locales bénignes rapportées chez environ un tiers des participants.

Un résultat plus notable a été observé pour la tuberculose extrapulmonaire, où VPM1002 a montré une efficacité plus élevée, notamment jusqu'à 50,4 % de protection dans l'analyse en per-protocole. Immuvac a également démontré une certaine protection dans ce sous-groupe. L'effet semblait plus fort chez les participants ayant un test cutané à la tuberculine positif, où les deux vaccins ont montré une efficacité supérieure à 60 %. Des analyses post hoc ont en outre suggéré une protection renforcée chez les enfants âgés de 6 à 14 ans, en particulier pour VPM1002, où les estimations d'efficacité étaient plus élevées pour toutes les formes de tuberculose, bien que ces résultats nécessitent une interprétation prudente. Les deux vaccins ont également démontré une immunogénicité favorable, induisant des réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques de Mycobacterium tuberculosis, ce qui confirme une activité biologique malgré une efficacité clinique modeste.

Selon une étude de modélisation mathématique publiée dans PLOS Medicine le 12 février 2026, le succès au niveau populationnel des nouveaux vaccins antituberculeux pourrait dépendre de leur capacité à bloquer la tuberculose asymptomatique infectieuse. En utilisant des modèles basés sur des contextes à forte prévalence, les chercheurs ont comparé trois scénarios vaccinaux : prévenir uniquement la progression vers une tuberculose symptomatique infectieuse ; prévenir la progression vers toute maladie infectieuse, y compris la maladie asymptomatique ; et prévenir la progression vers toute maladie. Dans tous les scénarios à court terme (3 ans), les cas de tuberculose symptomatique ont été réduits dans des proportions similaires (≈1,6 à 2,3 %). Sur des périodes plus longues (20 ans), les vaccins qui bloquent la maladie asymptomatique infectieuse ont évité beaucoup plus de cas—19,4 % et 23,3 % contre seulement 7,3 % dans le scénario ciblant uniquement les formes symptomatiques—principalement en réduisant la transmission silencieuse. L'étude souligne que négliger l'efficacité contre l'infection asymptomatique pourrait sous-estimer les bénéfices à long terme des nouveaux vaccins antituberculeux pour mettre fin à l'épidémie mondiale.

Dans le cadre d'autres efforts de prévention de la tuberculose, l'étude STEP-TB vise à générer des données réelles sur la sécurité du traitement préventif de la tuberculose (TPT) chez les personnes à haut risque de développer une tuberculose active en République de Corée. STEP-TB est une étude de cohorte observationnelle prospective multicentrique menée dans quatre hôpitaux universitaires de République de Corée. Les adultes âgés de ≥19 ans éligibles au test de dépistage de l'infection tuberculeuse latente (LTBI) ou au TPT selon les directives nationales seront inclus, notamment les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique, de pneumopathie chronique, de diabète sucré, de maladies immunosuppressives, de tumeurs malignes ou présentant un risque professionnel. Le critère de jugement principal est la survenue d'événements indésirables pendant le TPT. Les critères secondaires comprennent les taux d'achèvement du TPT, les facteurs prédictifs de non-initiation et d'interruption, et la progression vers une tuberculose active. L'étude est enregistrée sous le numéro d'enregistrement CRIS KCT0011063. Selon les données nationales de surveillance de la tuberculose, un total de 19 540 cas de tuberculose ont été notifiés en Corée en 2023, correspondant à un taux d'incidence de 38,2 pour 100 000 habitants, soit une diminution de 9,2 % par rapport à 2022.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont annoncé une possibilité de financement pour renforcer la prévention, le diagnostic, le traitement et la surveillance de la tuberculose en Asie, avec un accent particulier sur l'Inde, les Philippines et le Vietnam. Avec un pool de financement attendu de 3 millions de dollars pour la première année, le programme vise à soutenir les organisations capables de faire progresser les efforts de lutte contre la tuberculose. Cette possibilité de financement sera attribuée par le biais d'un mécanisme d'accord de coopération, avec 1 à 3 prix attendus, un financement annuel moyen pouvant atteindre 1 million de dollars par prix, et une durée de projet allant jusqu'à cinq ans. La date limite est le 22 juin 2026.

La tuberculose reste la maladie infectieuse la plus meurtrière au monde. L'incidence annuelle de la tuberculose diminue, mais lentement ; le nombre de cas le plus élevé jamais enregistré a été observé en 2023. Moins de la moitié des enfants atteints de tuberculose maladie sont traités, contre plus des deux tiers des adultes atteints de tuberculose, et moins d'un tiers des enfants exposés à la tuberculose dans un foyer reçoivent un traitement préventif. En 2022, l'OMS a publié une nouvelle recommandation selon laquelle « des services de lutte contre la tuberculose décentralisés peuvent être utilisés chez les enfants et les adolescents présentant des signes et symptômes de tuberculose et/ou exposés à la tuberculose ». Un exemple en Ouganda a montré que l'introduction et le soutien de services de lutte contre la tuberculose pour les enfants aux niveaux des soins primaires et secondaires ont augmenté la détection de la tuberculose (plus du double chez les enfants et les adultes), amélioré les résultats du traitement de la tuberculose, et initié la recherche des contacts et le traitement préventif par les agents de santé communautaires. Ce modèle a ensuite été adopté à l'échelle nationale. En 2024, l'OMS a mis à jour ses recommandations concernant le traitement préventif pour les contacts domestiques de personnes atteintes de tuberculose pharmacorésistante.