TB-Impfstoffstudie zeigt begrenzten Gesamtschutz, aber Wirksamkeit gegen extrapulmonale Tuberkulose

Eine Phase-3-Studie zu zwei Tuberkulose-Impfstoffen hat einen begrenzten Gesamtschutz gegen mikrobiologisch bestätigte Tuberkulose ergeben, deutet aber auf eine relevante Wirksamkeit gegen extrapulmonale Erkrankungen in bestimmten Patientengruppen hin. Eine mathematische Modellierungsstudie zeigt derweil, dass der Erfolg neuer TB-Impfstoffe auf Bevölkerungsebene davon abhängen könnte, ob sie die infektiöse asymptomatische Tuberkulose blockieren, bei der Betroffene die Bakterien ohne Symptome übertragen.

Die PreVenTB-Studie, die an 18 Standorten in Indien durchgeführt wurde, umfasste 12.717 gesunde Haushaltskontaktpersonen von Personen mit mikroskopisch positiver Tuberkulose. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder VPM1002, Immuvac oder Placebo zugeteilt und über 38 Monate nachbeobachtet, um die Prävention aktiver Tuberkulose, die Entwicklung einer latenten Infektion und die Immunogenität zu bewerten. In der Per-Protokoll-Analyse trat Tuberkulose bei 1,68 % der Teilnehmer auf, die VPM1002 erhielten, verglichen mit 2,13 % in der Placebogruppe. Immuvac zeigte mit 2,09 % ähnliche Raten. Diese Ergebnisse entsprachen einer bescheidenen Impfstoffwirksamkeit gegen alle Formen der Tuberkulose, wobei die Konfidenzintervalle für die meisten Vergleiche Null überschritten, was auf eine Unsicherheit beim Gesamtschutz hindeutet. Gegen die pulmonale Tuberkulose, die häufigste und übertragbarste Form der Erkrankung, wurde kein signifikanter Schutz beobachtet. Beide Impfstoffe wurden jedoch gut vertragen; leichte lokale Reaktionen wurden bei etwa einem Drittel der Teilnehmer berichtet.

Ein bemerkenswerteres Ergebnis wurde bei der extrapulmonalen Tuberkulose beobachtet, bei der VPM1002 eine höhere Wirksamkeit zeigte, einschließlich eines Schutzes von bis zu 50,4 % in der Per-Protokoll-Analyse. Auch Immuvac zeigte in dieser Untergruppe einen gewissen Schutz. Der Effekt schien bei Teilnehmern mit positivem Tuberkulin-Hauttest stärker zu sein, wobei beide Impfstoffe eine Wirksamkeit von über 60 % zeigten. Post-hoc-Analysen deuteten darüber hinaus auf einen verbesserten Schutz bei Kindern im Alter von 6–14 Jahren hin, insbesondere bei VPM1002, wo die Wirksamkeitsschätzungen über alle Tuberkuloseformen hinweg höher waren, auch wenn diese Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren sind. Beide Impfstoffe zeigten außerdem eine günstige Immunogenität und induzierten Mycobacterium-tuberculosis-spezifische CD4+-T-Zell-Antworten, was für eine biologische Aktivität trotz bescheidener klinischer Wirksamkeit spricht.

Einer in PLOS Medicine am 12. Februar 2026 veröffentlichten mathematischen Modellierungsstudie zufolge könnte der Erfolg neuer TB-Impfstoffe auf Bevölkerungsebene davon abhängen, ob sie die infektiöse asymptomatische Tuberkulose blockieren. Anhand von Modellen, die auf Umgebungen mit hoher Krankheitslast basieren, verglichen die Forscher drei Impfstoffszenarien: nur die Verhinderung des Fortschreitens zu infektiöser symptomatischer TB; die Verhinderung des Fortschreitens zu jeder infektiösen Erkrankung, einschließlich asymptomatischer TB; und die Verhinderung des Fortschreitens zu jeder Erkrankung. In allen kurzfristigen Szenarien (3 Jahre) wurden die symptomatischen TB-Fälle in ähnlichem Ausmaß reduziert (≈1,6–2,3 %). Über längere Zeiträume (20 Jahre) verhinderten Impfstoffe, die die infektiöse asymptomatische Erkrankung blockieren, weit mehr Fälle – 19,4 % und 23,3 % gegenüber nur 7,3 % im rein symptomatischen Szenario – hauptsächlich durch die Eindämmung der stillen Übertragung. Die Studie unterstreicht, dass eine Vernachlässigung der Wirksamkeit gegen asymptomatische Infektionen den langfristigen Nutzen neuer TB-Impfstoffe zur Beendigung der globalen Epidemie unterschätzen könnte.

Bei anderen Bemühungen zur Tuberkuloseprävention zielt die STEP-TB-Studie darauf ab, reale Evidenz zur Sicherheit der Tuberkulose-präventiven Behandlung (TPT) bei Personen zu gewinnen, die in der Republik Korea ein hohes Risiko für die Entwicklung einer aktiven Tuberkulose haben. STEP-TB ist eine multizentrische, prospektive Beobachtungskohortenstudie an vier Universitätskliniken in der Republik Korea. Eingeschlossen werden Erwachsene ab 19 Jahren, die gemäß den nationalen Leitlinien für den Test auf latente Tuberkuloseinfektion (LTBI) oder TPT in Frage kommen, darunter Personen mit chronischer Nierenerkrankung, chronischer Lungenerkrankung, Diabetes mellitus, immunsuppressiven Erkrankungen, Malignomen oder beruflichem Risiko. Der primäre Endpunkt ist das Auftreten unerwünschter Ereignisse während der TPT. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Abschlussraten der TPT, Prädiktoren für Nicht-Initiation und Abbruch sowie das Fortschreiten zu aktiver TB. Die Studie ist unter der CRIS-Registrierungsnummer KCT0011063 registriert. Laut nationalen TB-Überwachungsdaten wurden in Korea im Jahr 2023 insgesamt 19.540 TB-Fälle gemeldet, was einer Inzidenzrate von 38,2 pro 100.000 Einwohner entspricht – ein Rückgang von 9,2 % gegenüber 2022.

Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben eine Fördermöglichkeit angekündigt, um Tuberkuloseprävention, -diagnose, -behandlung und -überwachung in Asien zu stärken, mit besonderem Fokus auf Indien, die Philippinen und Vietnam. Mit einem erwarteten Fördervolumen von 3 Millionen US-Dollar im ersten Jahr zielt das Programm darauf ab, Organisationen zu unterstützen, die die TB-Bekämpfung vorantreiben können. Die Fördermittel werden über ein Kooperationsabkommen vergeben; es werden 1 bis 3 Zuschläge erwartet, mit einer durchschnittlichen jährlichen Förderung von bis zu 1 Million US-Dollar pro Zuschlag und einer Projektdauer von bis zu fünf Jahren. Die Frist ist der 22.06.2026.

Tuberkulose bleibt weltweit die häufigste Infektionskrankheit mit Todesfolge. Die jährliche TB-Inzidenz sinkt, aber nur langsam; die höchste jemals gemeldete Fallzahl wurde 2023 verzeichnet. Weniger als die Hälfte der Kinder mit TB-Erkrankung wird behandelt, verglichen mit über zwei Dritteln der Erwachsenen mit TB, und weniger als ein Drittel der Kinder, die im Haushalt TB ausgesetzt sind, erhält eine TB-präventive Therapie. Im Jahr 2022 veröffentlichte die WHO eine neue Empfehlung, dass „dezentrale TB-Dienste für Kinder und Jugendliche mit Anzeichen und Symptomen von TB und/oder für solche mit TB-Exposition eingesetzt werden können“. Ein Beispiel aus Uganda zeigte, dass die Einführung und Unterstützung von TB-Diensten für Kinder auf primärer und sekundärer Versorgungsebene die TB-Erkennung erhöhte (bei Kindern und Erwachsenen um mehr als das Doppelte), die TB-Behandlungsergebnisse verbesserte und Kontaktnachverfolgung und präventive Behandlung durch kommunale Gesundheitshelfer initiierte. Dieses Modell wurde anschließend landesweit übernommen. Im Jahr 2024 aktualisierte die WHO die Empfehlungen für die präventive Therapie bei Haushaltskontaktpersonen von Menschen mit arzneimittelresistenter TB.