selpercatinib在III期辅助治疗NSCLC试验中达到主要终点

Eli Lilly and Company宣布III期LIBRETTO-432试验取得积极的顶线结果，显示在II–IIIA期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Retevmo（selpercatinib）作为辅助治疗在无事件生存期方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。研究达到其主要终点，结果表明，在接受根治性手术或放疗后，与安慰剂相比，辅助治疗selpercatinib可显著降低疾病复发或死亡风险。

LIBRETTO-432是一项全球性III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估在接受以治愈为目的的手术或放疗后（既往可有或无辅助治疗）的RET融合阳性NSCLC患者中，辅助治疗selpercatinib的疗效与安全性。共151例患者按1:1随机分配接受selpercatinib或安慰剂。主要终点为研究者评估的II–IIIA期患者无事件生存期。

由于事件数较少，总生存期数据仍不成熟，但结果趋势有利于selpercatinib。关键次要终点包括总生存期、盲法独立中心评审评估的EFS、远处中枢神经系统（CNS）复发时间、后续治疗中的无进展生存期、RET检测的测定（assay）性能指标以及安全性结局。

LIBRETTO-432中selpercatinib的安全性特征总体与既往研究一致。已知风险包括肝毒性、高血压、QT间期延长、间质性肺病、出血以及超敏反应。肝酶升高和高血压仍是临床实践中最需密切监测的毒性之一。在这一早期人群中未报告新的安全性信号。

Lilly Oncology执行副总裁兼总裁表示，癌症药物在患者治疗旅程的早期使用时可能产生最大的影响。LIBRETTO-432的结果支持了这一观点，显示其效应量与肺癌靶向辅助治疗中最令人瞩目的数据一致。在EGFR和ALK驱动肺癌早期患者靶向治疗应用不断普及的基础上，这些结果可能进一步加速对所有早期患者开展基因组检测的使用。

LIBRETTO-432是首个也是唯一一个随机III期研究，用于评估选择性RET激酶抑制剂作为该人群辅助治疗的安全性与有效性。约1–2%的NSCLC病例存在RET融合。鉴于近一半的NSCLC患者携带可靶向的基因组改变，诊断时扩大分子检测的应用变得愈发关键——不仅在转移性疾病中如此，如今在早期设置中亦然。

selpercatinib是一种选择性RET激酶抑制剂，由Eli Lilly and Company开发，用于由RET基因改变驱动的癌症，包括RET融合阳性NSCLC和RET突变型甲状腺癌。该药于2020年首次获得FDA加速批准，其适应证已扩展至与肿瘤组织来源无关的RET融合阳性实体瘤以及儿科患者。该药通过阻断异常RET信号发挥作用，并显示出强劲的全身及颅内活性。selpercatinib为口服给药，每日两次，通常耐受性良好；高血压和肝酶升高等可管理的不良反应需要常规监测。

在完整数据公布及监管审评完成后，LIBRETTO-432结果使selpercatinib有望成为已切除II–IIIA期RET融合阳性NSCLC患者新的潜在标准治疗方案。若在辅助治疗设置中获批，selpercatinib将把精准肿瘤学进一步延伸至早期肺癌管理，并强化在疾病各期开展全面基因组分析的重要性。

完整结果将于即将召开的医学大会上公布，并提交同行评议期刊发表。详细发现也将与全球各地卫生主管部门进行讨论。