Le selpercatinib atteint le critère principal dans un essai de phase III en adjuvant dans le CPNPC
Retevmo (selpercatinib) d’Eli Lilly a montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans événement dans l’essai de phase III LIBRETTO-432 chez des patients atteints d’un CPNPC de stade II-IIIA avec fusion RET positive. Les données soutiennent le potentiel du selpercatinib comme traitement adjuvant, dans l’attente d’une présentation complète des résultats et d’un examen réglementaire.
Eli Lilly and Company a annoncé des résultats principaux positifs de l’essai de phase III LIBRETTO-432, montrant une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement avec Retevmo (selpercatinib) en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade II-IIIA avec fusion RET positive. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, en montrant que le selpercatinib en adjuvant réduisait significativement le risque de récidive de la maladie ou de décès par rapport au placebo après une chirurgie ou une radiothérapie à visée curative.
LIBRETTO-432 est un essai mondial, de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant le selpercatinib en adjuvant chez des patients atteints d’un CPNPC avec fusion RET positive après une chirurgie ou une radiothérapie à visée curative, avec ou sans traitement adjuvant antérieur. Au total, 151 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le selpercatinib soit un placebo. Le critère d’évaluation principal est la survie sans événement, évaluée par l’investigateur, chez les patients présentant une maladie de stade II-IIIA.
Bien que les données de survie globale restent immatures en raison d’un faible nombre d’événements, les résultats tendaient en faveur du selpercatinib. Les principaux critères secondaires incluent la survie globale, la survie sans événement (EFS) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle, le délai jusqu’à une récidive à distance au niveau du SNC, la survie sans progression sous traitement ultérieur, des métriques de performance des tests de dépistage de RET, ainsi que les résultats de sécurité.
Le profil de tolérance du selpercatinib dans LIBRETTO-432 était globalement conforme aux études précédentes. Les risques connus comprennent l’hépatotoxicité, l’hypertension artérielle, l’allongement de l’intervalle QT, la pneumopathie interstitielle, l’hémorragie et les réactions d’hypersensibilité. Les élévations des enzymes hépatiques et l’hypertension demeurent parmi les toxicités les plus étroitement surveillées en pratique clinique. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté dans cette population à un stade précoce.
Le vice-président exécutif et président de Lilly Oncology a déclaré que les médicaments anticancéreux peuvent avoir leur plus grand impact lorsqu’ils sont administrés tôt dans le parcours de traitement d’un patient. Les résultats de LIBRETTO-432 étayent cette observation, en démontrant une taille d’effet en adéquation avec les données les plus marquantes pour les thérapies ciblées adjuvantes dans le cancer du poumon. S’appuyant sur l’adoption de thérapies ciblées chez des patients à un stade précoce atteints d’un cancer du poumon porté par EGFR et ALK, ces résultats pourraient encore accélérer le recours aux tests génomiques pour toutes les personnes diagnostiquées à un stade précoce.
LIBRETTO-432 est la première et la seule étude randomisée de phase III à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un inhibiteur sélectif de la kinase RET en traitement adjuvant dans cette population. Environ 1-2% des cas de CPNPC présentent des fusions RET. Près de la moitié des patients atteints de CPNPC portent des altérations génomiques actionnables : l’extension de l’utilisation des tests moléculaires au moment du diagnostic est devenue de plus en plus cruciale—non seulement dans la maladie métastatique, mais désormais aussi aux stades précoces.
Le selpercatinib est un inhibiteur sélectif de la kinase RET développé par Eli Lilly and Company pour des cancers induits par des altérations du gène RET, notamment le CPNPC avec fusion RET positive et des cancers de la thyroïde avec mutation RET. Après une première autorisation accélérée de la FDA en 2020, ses indications se sont étendues aux tumeurs solides avec fusion RET positive quel que soit l’organe d’origine (tumor-agnostic) et aux patients pédiatriques. Le médicament agit en bloquant une signalisation RET anormale et a montré une forte activité systémique et intracrânienne. Le selpercatinib est administré par voie orale deux fois par jour et est généralement bien toléré, avec des effets indésirables gérables tels que l’hypertension et l’élévation des enzymes hépatiques, nécessitant une surveillance de routine.
Les résultats de LIBRETTO-432 positionnent le selpercatinib comme un potentiel nouveau standard de soins pour les patients présentant un CPNPC de stade II-IIIA avec fusion RET positive après résection, sous réserve de la présentation complète des données et de l’examen réglementaire. S’il est approuvé en situation adjuvante, le selpercatinib étendrait l’oncologie de précision plus en amont dans la prise en charge du cancer du poumon à un stade précoce, renforçant l’importance d’un profilage génomique complet à tous les stades de la maladie.
Les résultats complets seront présentés lors d’un prochain congrès médical et soumis pour publication dans une revue à comité de lecture. Les conclusions détaillées seront également discutées avec les autorités de santé à l’échelle mondiale.