Selpercatinib在早期RET融合阳性肺癌中显示显著生存获益
3期LIBRETTO-432试验达到主要终点，显示selpercatinib作为辅助治疗可使早期RET融合阳性NSCLC患者的无事件生存期较安慰剂获得具有统计学显著性且具临床意义的改善。分析时总生存期数据尚不成熟，但观察到有利趋势，且安全性总体与既往已知毒性谱基本一致。
Topline数据显示，一项评估selpercatinib作为早期（II-IIIA期）RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的3期试验公布了主要结果。试验达到主要终点，接受selpercatinib治疗的患者与安慰剂相比，在无事件生存期方面显示出具有统计学显著性且具临床意义的改善。
Selpercatinib是一种高选择性且强效的RET激酶抑制剂。该药以商品名Retevmo获批，用于治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
随机、双盲、安慰剂对照的3期LIBRETTO-432研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04819100）在151例入组的RET融合阳性NSCLC患者中评估了selpercatinib的安全性与有效性；这些患者在完成根治性放疗或以治愈为目的的手术治疗后（以及如有指征的其他辅助治疗后）进入研究。该研究也是首个在该人群中评估选择性RET激酶抑制剂用于辅助治疗的随机3期试验。
研究参与者按1:1随机分配接受selpercatinib或安慰剂作为辅助治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），由研究者在主要分析人群（II-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者）中进行评估。
尽管总生存期数据（次要终点）在分析时仍不成熟，但观察到有利趋势。由于生存事件数量有限，无法进行正式评估。试验中selpercatinib的安全性特征总体与该药已确立的毒性谱基本一致。
为符合LIBRETTO-432的入组条件，患者需年满18岁，并被诊断为经组织学证实的IB期、II期或IIIA期NSCLC，且肿瘤基于聚合酶链式反应、二代测序或其他获批分子检测证实存在激活性RET基因融合。患者还必须接受以治愈为目的的根治性局部区域治疗，并已接受或不适合现有抗肿瘤治疗。
按照研究设计，若未接受化疗，从完成根治性治疗到随机分组的时间不超过10周；若接受了辅助化疗，则不超过26周。还要求具备足够的血液学、肝功能和肾功能，并且ECOG体能状态评分为0或1。若患者存在其他致癌驱动基因改变，则将被排除入组。
Lilly Oncology执行副总裁兼总裁表示，LIBRETTO-432的结果所显示的效应量与肺癌靶向辅助治疗中最令人瞩目的数据一致。公司指出，当抗癌药物在患者治疗历程的早期使用时，往往能够产生最大影响。
该药目前获批用于4项适应证：经FDA批准的检测确认存在RET基因融合的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；经FDA批准的检测确认存在RET突变且需要系统治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人及2岁及以上儿童患者；经FDA批准的检测确认存在RET基因融合、需要系统治疗且对放射性碘难治的晚期或转移性甲状腺癌成人及2岁及以上儿童患者；以及经FDA批准的检测确认存在RET基因融合、在既往系统治疗期间或之后出现进展或无满意替代治疗选择的局部晚期或转移性实体瘤成人及2岁及以上儿童患者。
完整结果将于即将召开的医学大会上公布，并将提交至同行评议期刊。研究的详细发现也将与全球监管机构进行讨论。